一项新研究发现，50 岁前接受过双侧卵巢切除手术且携带 APOE4 的女性，晚年罹患阿尔茨海默病的风险较高，使用激素治疗可降低这一风险。
《医学快讯》
12月5日
多伦多大学（University of Toronto，U of T）的研究团队与阿尔伯塔大学（University of Albert，U of A）的同事合作发表的研究发现，50 岁前接受过双侧卵巢切除手术且携带载脂蛋白基因变异体（APOE4等位基因）的女性，晚年罹患阿尔茨海默病的风险较高，使用激素治疗可降低这一风险。研究于近日发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）上，论文题目“早期双侧卵巢切除术女性患阿尔茨海默病的相关风险和恢复力因素：基于英国生物样本库的数据”（Associated risk and resilience factors of Alzheimer’s disease in women with early bilateral oophorectomy: Data from the UK Biobank）。
研究于2024年10月23日发表在《Journal of Alzheimer's Disease》（最新影响因子：3.4）杂志上
阿尔茨海默病患者中女性占近三分之二。目前尚不清楚为何阿尔茨海默病在女性中的发病率高于男性，但这可能与早期生活事件（如卵巢切除手术）有关。
研究人员从大型数据集英国生物样本库（UK Biobank）中分析了一组包含 34,603 名女性的队列，发现在该队列中，平均年龄约 43 岁时接受双侧卵巢切除手术的女性，与平均年龄 54 岁时自然绝经的女性相比，罹患阿尔茨海默病的风险高出 4 倍。
该研究小组由心理学教授、女性脑健康和衰老 Wilfred 和 Joyce Posluns 主席、多伦多大学贝克雷斯特医院（Baycrest Hospital）客座科学家 Gillian Einstein 博士领导，旨在研究早年雌激素缺失的女性患阿尔茨海默病的风险和恢复力因素。
Einstein 博士表示：“我们最重要的发现之一是，由于双侧卵巢切除手术导致的自然产生激素（内源性）雌二醇的丧失，可能与 APOE4 等位基因相互作用，进一步增加阿尔茨海默病的风险，使早年接受双侧卵巢切除手术且携带 APOE4 等位基因的女性面临双重危险。” APOE4 是普通人群罹患阿尔茨海默病的已知风险因素，但在女性中风险更高。
该研究还确定了与这些女性罹患阿尔茨海默病风险相关的恢复力因素。对于因卵巢切除和衰老而绝经的两类女性而言，受教育程度高可使罹患阿尔茨海默病的可能性降低 9%，这支持了先前的研究结果，即教育可作为男性和女性的一种认知恢复力形式。
令人惊讶的是，体重指数（BMI）与阿尔茨海默病风险之间也存在微弱的相关性，但仅限于早年接受双侧卵巢切除手术的女性。BMI 每增加一个单位，罹患阿尔茨海默病的风险就会降低 7%。
“对于接受卵巢切除手术的女性而言，BMI 较高可能与阿尔茨海默病风险降低相关，因为脂肪组织会产生雌酮（三种内源性雌激素之一），在卵巢切除导致雌二醇缺乏的情况下，雌酮可能有助于维持中年早期的认知功能，”第一作者、多伦多大学 Einstein 博士实验室的博士后研究员 Noelia Calvo 博士说。
重要的是，在早年接受双侧卵巢切除手术的女性中，曾接受激素治疗的女性罹患阿尔茨海默病的可能性不到未接受激素治疗女性的一半。
“这一发现强调了雌激素疗法对于降低 50 岁前接受卵巢切除手术的女性罹患阿尔茨海默病风险的重要性，”共同作者、多伦多大学因文塔什社会工作学院（Factor-Inwentash Faculty of Social Work）教授兼生命历程与老龄化研究所（Institute for Life Course & Aging）所长 Esme Fuller-Thomson 博士说。
“然而，值得注意的是，在 51 岁或更大年龄自然绝经的女性中，激素治疗与阿尔茨海默病风险降低无相关性。”
研究人员考虑了这种差异的可能原因。“这可能是由于卵巢切除的女性在早年失去了雌二醇，而在其绝经年龄比自然绝经女性平均早 11 年的情况下，对这种激素的需求可能最大，” Calvo说。
综上所述，这些结果扩展了先前的研究发现，即早年接受双侧卵巢切除手术的女性由于 APOE4 和雌二醇丧失之间的关联而处于罹患阿尔茨海默病的高风险中。
“该研究揭示了女性罹患阿尔茨海默病多于男性的一个重要早期生活原因，并有助于更好地了解可能增强卵巢切除女性对阿尔茨海默病抵抗力的恢复力因素，” Einstein 说。
创立于1827年的加拿大多伦多大学
参考文献
Source：University of Toronto
Women with ovarian removal have unique risk and resilience factors for Alzheimer disease, research finds
Reference：
Calvo N, McFall GP, Ramana S, et al. Associated risk and resilience factors of Alzheimer’s disease in women with early bilateral oophorectomy: Data from the UK Biobank. Journal of Alzheimer’s Disease. 2024;102(1):119-128. doi:10.3233/JAD-240646
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原文标题 : 卵巢切除女性罹患阿尔茨海默病的风险与恢复力因素具有独特性