John Lukens 博士
一种思考阿尔茨海默病的新方法产生了一项发现，这可能是阻止阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中出现的认知能力下降的关键。
弗吉尼亚大学
6月2日
弗吉尼亚大学（University of Virginia，UVA）医学院的科学家们一直在研究一种可能性，即阿尔茨海默病至少部分是由免疫系统试图修复大脑中 DNA 损伤的错误尝试引起的。他们的研究表明，一种叫做干扰素基因刺激蛋白（Stimulator of interferon genes，STING）的免疫分子驱动了有害斑块和蛋白质缠结的形成，而这种蛋白质缠结被认为是导致阿尔茨海默病的原因。研究人员说，阻断这种分子可以防止实验室小鼠的智力下降。研究结果于近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上。
研究于2025年5月23日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.1）杂志上
STING 是大脑免疫系统的重要角色，也可能是帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS或卢伽雷氏病）、失智症和其他损害记忆的疾病的关键因素。这意味着，开发控制其活性的治疗方法可能对许多面临毁灭性诊断的患者产生深远的益处。
“我们的研究结果表明，在衰老过程中自然积累的 DNA 损伤会触发 STING 介导的脑炎症和阿尔茨海默病的神经元损伤，”研究人员 John Lukens 博士说，他是 UVA 哈里森家族转化研究中心（Harrison Family Translational Research Center）的主任，专注研究阿尔茨海默病和神经变性疾病，“这些结果有助于解释为什么衰老与阿尔茨海默病风险增加相关，并揭示了治疗神经退行性疾病的新途径。”
阿尔茨海默病令人担忧的趋势
阿尔茨海默病在美国乃至全世界都是一个日益严重的问题：目前已有 700 多万美国人患有这种疾病，到 2050 年，这一数字可能会超过 1,300 万。这促使研究人员疯狂地寻找更好地理解和治疗这种疾病的方法。
阿尔茨海默病的病因尚不清楚，但科学家们逐渐认识到免疫系统在疾病发展中的作用。STING 是免疫反应的一部分，这种分子有助于直接清除携带 DNA 损伤的病毒和应激细胞。
虽然 STING 是大脑的重要防御者，但它也可能过度活跃，导致有害的炎症和组织损伤。这让 Lukens 和他的团队迫切地想要确定它在阿尔茨海默病中扮演了什么角色。他们发现，在实验室小鼠中阻断这种分子的活动，有助于防止阿尔茨海默病斑块的形成，改变被称为小胶质细胞的免疫细胞的活动，并重新引导重要基因的工作，还有其他效果。
“我们发现，去除 STING 抑制了淀粉样斑块周围的小胶质细胞活化，保护附近的神经元免受损伤，并改善了阿尔茨海默病模型小鼠的记忆功能，” UVA 神经科学系和脑免疫和神经胶质中心（BIG Center）的研究员 Jessica Thanos 说。总之，这些发现表明 STING 在大脑中驱动有害的免疫反应，加剧神经元损伤并促进阿尔茨海默病的认知能力下降。
有前景的治疗靶点
当科学家们一直在研究其他被认为在阿尔茨海默病中起重要作用的分子时，STING 成为了开发新疗法的一个特别有吸引力的靶点，UVA 的研究人员说。这是因为阻断 STING 似乎可以减缓淀粉样蛋白斑块的积累和 tau 蛋白缠结的发展，这两种物质是导致阿尔茨海默病的主要原因。其他分子缺乏这种强有力的参与，而且只能针对疾病进展中非常特定且非常有限的阶段。
Thanos 说：“我们才刚刚开始了解大脑中固有免疫激活的复杂作用，在正常和病理性衰老中尤其如此。如果我们能确定是哪些细胞和信号维持了这种激活，我们就能更好地对疾病进行有效干预。”
虽然 Lukens 的开创性研究为对抗阿尔茨海默病打开了新的大门，但要将研究结果转化为治疗方法还需要做更多的工作。例如，科学家需要更好地了解 STING 在体内的作用，比如在免疫系统对癌症的反应中，以确保任何新的治疗方法都不会引起不必要的副作用。
STING缺失可改善β淀粉样蛋白负荷的控制
但这些都是 Lukens 和他在哈里森家庭转化研究中心的合作者们迫切希望解决的大问题，作为他们努力快速找到新疗法的一部分，并希望最终找到治愈方法。
Lukens 说：“我们希望这项工作能帮助我们找到更安全、更有效的方法来保护老化的大脑，因为我们迫切需要减缓或预防阿尔茨海默病中神经元损伤的治疗方法。阐明 STING 是如何导致这种损伤的，可能有助于我们靶向类似的分子，并最终开发有效的疾病改善治疗方法。”
创立于1819年的弗吉尼亚大学
参考文献
Source：University of Virginia
Immune system discovery reveals potential solution to Alzheimer’s
Reference：
Thanos JM, Campbell OC, Cowan MN, et al. STING deletion protects against amyloid β–induced Alzheimer's disease pathogenesis. Alzheimer's Dement. 2025; 21:e70305. https://doi.org/10.1002/alz.70305
原文标题 : 免疫系统的发现揭示了阿尔茨海默病的潜在解决方案
