一项新研究表明，稳定大脑的免疫细胞可能会防止或减轻阿尔茨海默病中出现的破坏性炎症。
《医学快讯》
4月17日
罗切斯特大学（University of Rochester，UR）的一项新研究表明，稳定大脑的免疫细胞可能会防止或减轻阿尔茨海默病中出现的破坏性炎症。该研究指出了激素和神经递质去甲肾上腺素的关键作用，这一新的认识可能为更早开始并根据每个人的需求量身定制的更有针对性的治疗铺平道路。
"去甲肾上腺素是大脑中的主要信号分子，几乎影响所有细胞类型。在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中，它已被证实具有抗炎作用，"罗切斯特大学德尔蒙特神经科学研究所（Del Monte Institute for Neuroscience）的 Ania Majewska 博士（该研究资深作者）表示。
"在这项研究中，我们揭示了增强去甲肾上腺素对小胶质细胞的作用如何缓解阿尔茨海默病模型中的早期炎症变化和神经元损伤。"
该研究发表于《脑、行为与免疫》（Brain, Behavior, and Immunity）杂志上。
研究于2025年4月17日发表在《Brain, Behavior, and Immunity》（最新影响因子：8.8）杂志上
脑化学物质和免疫细胞
这项基于小鼠的研究由两个实验室团队联合开展，综合了大脑免疫系统复杂作用及炎症在阿尔茨海默病中角色的研究方向。在博士生 Linh Le （同时参与两个实验室）的带领下，研究人员聚焦于去甲肾上腺素——一种调控大脑炎症的化学分子。在大脑中，名为小胶质细胞的免疫细胞通常负责维持稳态。小胶质细胞表面存在一种名为 β2 肾上腺素能受体（β2AR）的开关样结构，指导细胞响应去甲肾上腺素并抑制炎症。
在阿尔茨海默病及衰老过程中，这种"抗炎开关"的活性降低，尤其在有害的淀粉样蛋白斑块堆积的脑区。随着斑块形成，周围小胶质细胞的 β2AR 受体逐渐减少，导致其抗炎能力下降。
当科学家去除或阻断该受体时，脑损伤加剧：斑块增多、炎症加重、神经元损伤更显著。反之，若激活（"调高"）受体，有害效应则减轻。值得注意的是，实验结果似乎受动物性别及治疗开始时间等因素影响。
小胶质细胞的动态监测机制
小胶质细胞是非常动态的，不断扩展和收缩的过程，以探索和监测大脑。白色显示小胶质细胞的胞体，绿色显示细胞的突起，而品红显示由于去甲肾上腺素信号而收缩的突起
未来治疗的新靶点
传统观点认为，阿尔茨海默病主要由斑块堆积导致的脑细胞损伤引起。然而，本研究揭示，去甲肾上腺素对小胶质细胞的抗炎作用丧失，可能是疾病恶化中的关键推动因素，甚至在大量神经细胞损伤发生之前就已出现。该发现还提示，β2 肾上腺素能受体（β2AR）功能障碍可能始于疾病进程的极早期阶段，这意味着未来若能在早期启动治疗，或将显著提升疗效。
由于激活小胶质细胞的 β2AR 受体可减少斑块沉积和炎症，未来药物或可针对该特定受体进行设计。通过帮助小胶质细胞维持抗炎反应，此类疗法或能延缓疾病进展或改变病程轨迹。研究同时暗示，此类治疗可能需根据患者个体情况调整，因为疗效可能受生物性别、疾病阶段等因素差异影响。
创立于1850年的罗切斯特大学
参考文献
Source：University of Rochester
Modulating the brain's immune system may curb damage in Alzheimer's
Reference：
L.H.D. Le et al, Noradrenergic signaling controls Alzheimer's disease pathology via activation of microglial β2 adrenergic receptors, Brain, Behavior, and Immunity (2025). DOI: 10.1016/j.bbi.2025.04.022
原文标题 : 调节大脑的免疫系统可以抑制阿尔茨海默病的损害
