星形胶质细胞的自噬可塑性增强了导致失智症的物质的清除和脑功能恢复的潜力。星形胶质细胞是一种非神经元细胞，是阿尔茨海默病治疗的新靶点。
《EurekAlert》
9月30日
由韩国科学技术研究院（Korea Institute of Science and Technology，KIST）脑疾病研究小组的 Hoon Ryu 博士领导的研究团队，与基础科学研究所（Institute for Basic Scienc，IBS）所长 Justin C. Lee 以及波士顿大学（Boston University，BU）医学院的 Junghee Lee 教授合作，发现了涉及星形胶质细胞治疗阿尔茨海默病（AD）的新机制，并提出了一种新的治疗靶点。
在这项研究中，研究人员揭示了星形胶质细胞（大脑中的非神经元细胞）中的自噬通路能够清除阿尔茨海默病患者大脑中发现的毒性蛋白——β-淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体，并恢复记忆和认知功能。研究结果发表在《分子神经变性》（Molecular Neurodegeneration）杂志上。
研究于2024年7月23日发表在《Molecular Neurodegeneration》（最新影响因子：14.9）杂志上
阿尔茨海默病是老年失智症的典型形式，当毒性蛋白如 Aβ 在大脑中异常聚集和积累时，会引发炎症并损伤神经元，从而导致神经退行性病变。尽管科学界长期以来一直关注星形胶质细胞在清除神经元周围毒性蛋白中的作用，但其确切机制仍不清楚。
自噬（Autophagy）是细胞分解和回收自身组分以维持稳态的过程。研究团队仔细研究了星形胶质细胞中的自噬过程，并发现当阿尔茨海默病患者大脑中毒性蛋白积累或发生炎症时，星形胶质细胞会通过诱导调节自噬的基因来作出反应。通过将这些自噬相关基因特异性地导入阿尔茨海默病小鼠模型的星形胶质细胞中，研究人员观察到受损神经元的恢复。
这项研究表明，星形胶质细胞自噬能够减少 Aβ 聚集体（蛋白质团块）并改善记忆和认知功能。值得注意的是，当在负责记忆的大脑区域——海马体的星形胶质细胞中表达自噬相关基因时，神经病理学症状有所减轻。最重要的是，这项研究表明星形胶质细胞的自噬可塑性参与了消除 Aβ 寡聚体（阿尔茨海默病病理的主要原因），从而为治疗阿尔茨海默病提供了新的潜在治疗途径。
星形胶质细胞自噬可塑性的机制在阿尔茨海默病（AD）中发挥着至关重要的作用。当星形胶质细胞中的自噬调节基因（LC3B和SQSTM1）被激活时，β-淀粉样蛋白（Aβ）能够被有效清除，这对于认知功能的恢复至关重要
这项研究具有特别重要的意义，因为它摒弃了阿尔茨海默病药物开发中以神经元为中心的传统方法，而是将星形胶质细胞（非神经元细胞）确定为新的治疗靶点。研究团队计划进一步探索能够增强星形胶质细胞自噬功能以预防或减轻失智症状的药物开发，并将在不久的将来进行临床前研究。
(A) 阿尔茨海默病（AD）患者脑组织中的星形胶质细胞（GFAP）中自噬因子（LC3B，表现为蓝色斑点）的表达增加
(B) 阿尔茨海默病患者脑组织中反应性星形胶质细胞增多，且自噬基因表达增加
(C) 在阿尔茨海默病患者脑组织中，已证实反应性星形胶质细胞增多与自噬基因表达增加之间存在相关性
Ryu 博士和第一作者 Suhyun Kim 博士评论道：“我们的研究结果表明，星形胶质细胞自噬能够修复失智大脑中的神经元损伤并恢复认知功能。我们希望这项研究能够增进我们对与自噬相关的细胞机制的理解，并为未来关于星形胶质细胞清除废物以及维持大脑健康的研究做出贡献。”
创立于1966年的韩国科学技术研究院
参考文献
Source：Korea Institute of Science and Technology
New brain cell cleaner: astrocytes raise possibility of Alzheimer’s disease treatment
Reference：
Kim, S., Chun, H., Kim, Y. et al. Astrocytic autophagy plasticity modulates Aβ clearance and cognitive function in Alzheimer’s disease. Mol Neurodegeneration 19, 55 (2024). https://doi.org/10.1186/s13024-024-00740-w
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原文标题 : 新的脑细胞“清洁工”：星形胶质细胞为阿尔茨海默病治疗带来可能
