老大哥恒瑞医药开了个头，通过技术入股，与海外资本一起攒局，其他创新药企正在迅速跟进。
7月9日，康诺亚宣布，将两款临床早期双抗产品CM512、CM536在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Belenos公司。
根据许可协议，Belenos将向康诺亚支付1500万美元的首付款和近期付款，开发、监管和商业里程碑最多1.7亿美元，并在一定时间内支付销售分成。算下来，交易总额为1.85亿美元。
除此之外，康诺亚还将通过全资子公司一桥香港获得Belenos 30.01%的股权。
除了产品过于早期、金额较小，可以说，康诺亚这次谈成的BD，与恒瑞医药此前的做法，如出一辙。
Belenos也是为此次交易，上个月才刚刚成立的公司，背后站着全球最大的健康产业投资机构OrbiMed。在这次交易完成后，OrbiMed持有Belenos 50.26%的股权。
行业人士“三句半医药评论”将这一模式概括为：找不到MNC就先卖给中间商，没有中间商就和海外资本一起创造中间商。
虽然颇有资本运作的味道，但不能否认这种出海模式的好处，既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、锁定更多远期收益。
康诺亚之后，是否还会有其他创新药企跟进还不可知。但一个事实是，在出海这条路上，国内创新药企越来越会操盘了。
/ 01 / BD新趋势
尽管手握首个申报上市的国产IL-4Rα抗体CM310，但康诺亚一直在卖卖卖，通过BD来共担风险、“间接融资”回血。
根据康诺亚官网信息，其在研的11种候选药物已有近半对外授权。
在自免领域，康诺亚与石药集团达成了两项合作。2021年3月，石药集团支付7000万元首付款及1亿元的开发里程碑付款，引进了CM310治疗中重度哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病的国内权益。
同年11月，康诺亚将CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病的中国权益（不包括香港、澳门及台湾地区）授予石药集团，以获得后者支付的1亿元首付款及根据开发进度支付的最高1亿元开发里程碑付款。
在肿瘤领域，康诺亚则先后与诺诚健华、阿斯利康达成合作。其中，其与阿斯利康的合作总额达12亿美元。
2023年2月，康诺亚将CMG901的独家全球开发权益授予阿斯利康，由此获得6300万美元的首付款，以及最高11.25亿美元的里程碑付款。
这一次，或许是受到恒瑞医药的启发，康诺亚的BD策略升级了。
除了首付款、里程碑款等常见的BD条款，康诺亚还将通过全资子公司一桥香港获得Belenos 30.01%的股权。
而Belenos看中的两款双抗产品CM512、CM536，前者刚刚在国内申报临床，后者还处于更早期的临床阶段，康诺亚并没有披露过这两个产品的公开信息。
根据Belenos的商标注册信息来看，大概率是自免领域的双抗产品。这也是海外颇为热门的交易领域。
尽管过于早期，管线前途尚未可知，但这并不妨碍为公司创造价值。此次交易，康诺亚获得的首付款和近期付款为1500万美元；除此之外，双方还签订了供应协议，Belenos有权向康诺亚或其合同生产商，采购所需数量的CM512及CM536以便进行该等临床试验。
当然，比起BD金额，市场更关注的，无疑是这种参股出海攒局的模式，正在变得多起来。
/ 02 / 更好的模式
在出海这条路上，恒瑞医药被中间商赚过一次差价后，决定和资本一起创造中间商，并于今年5月完成了总额达60亿美元的BD。
康诺亚迅速跟进。尽管总金额无法与之对比，但模式却与恒瑞医药如出一辙。
从成立时间来看，Belenos正是为这起交易而生。今年6月4日成立，致力于自免等疾病的治疗，大股东为OrbiMed。交易过后，OrbiMed持股50.26%，康诺亚持股30.01%，公司董事长还被提名为Belenos四名董事之一。
Belenos则获得CM512、CM536的产品权益，这也构成其当前主要资产。
无论是恒瑞医药还是康诺亚，背后都有业内顶级的投资机构身影。从这个角度来说，这其实更像是机构的组局，用少量首付款和股权，来换取管线权益，以小搏大。
究竟是靠自己一路研发到上市、销售，还是转手赚差价，如何才能创造更高的ROI，Belenos背后的资本，比谁都清楚。
而对于卖方来说，这样做的好处也显而易见。
首先便是实打实的首付款资金。无论金额高低，相比药企已经付出的研发投入，这已经是一笔可观的资金。
比如，恒瑞医药三款产品前期研发投入约1.56亿元，通过BD其将获得1.1亿美元的首付款、近期里程碑；康诺亚未披露产品的研发投入，更为早期但也拿到了1500万美元的资金。在当下融资依旧困难的环境中，这也能为其后续研发、临床试验等提供弹药。
其次便是股权锁定后期收益，不被中间商赚差价。通过Belenos出海，康诺亚在降低自身风险的同时，也有权分享到更多收益，无论管线最终是海外临床上市还是公司打包卖给大药企。
理想情况下，创新药出海最好的对象是MNC，不仅钱多，资源也多，这能够更大程度保障管线临床成功，进而源源不断获取销售分成。
但诸如罗氏这般体量的MNC，一年经手的BD项目能达到5000~7000个，其真正花精力评估的可能不到1/3，最后能够达成的deal可能只有个位数。几千分之一的概率，创新药要抱MNC大腿并不容易，于是就有了这种“先收钱再找买家”的新探索。
收谁的钱也有讲究。对于康诺亚来说，Orbimed在生物医药领域拥有丰富的经验和广泛的行业资源，其操盘能力对于Belenos后期找到MNC至关重要。
/ 03 / 成效还待验证
这种模式在海外并不少见，也孵化出不少美股上市企业。
典型如贝恩资本与辉瑞共同出资成立的Cerevel，在毒蕈碱受体风起之际，后者于2023年12月成功卖身艾伯维，作价87亿美元，贝恩资本也由此收获5年10倍的收益。
再比如成功孵化出Moderna的Flagship。后者是业内知名风投，在孵化biotech方面形成了独特的“Flagship模式”。简而言之，就是Flagship孵化的公司，在面向市场前已经在内部进行了严格的筛选，其还会为其搭建经验相对丰富的管理层，持续推动公司发展。
回到康诺亚与Belenos的交易来说，尽管模式好处显而易见，但最终成效还有待验证。
一方面，其授权的管线均处于十分早期阶段，后续临床仍有诸多不确定性风险。这也是为什么Belenos只愿意支付1500万美元的首付款。
引进方为了降低成本，自然希望首付款越低越好，授权方则是希望越高越好，最终取决于双方对产品的价值判断。
另一方面，尽管Belenos背后站着Orbimed，但资本也并不是万能的。实际上，在过去的2023年里，我们已经见过了太多明星biotech的倒下。
即便是Flagship也在2023年接连遭遇失利，其孵化的Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo BioSciences、Axcella Health相继倒闭。
比如Rubuis，院士坐镇以及顶级风投孵化，使其自成立开始便顶着明星biotech光环，接连获得融资，登陆纳斯达克之后市值一度超过20亿美元。
遗憾的是，随着核心管线不断受挫，以及研发转向难以收获市场认可，最终，Rubuis经历多次裁员后，倒在了寒冬中。
这些公司的落寞收场，让市场无时无刻不感受到创新的残酷。
立足当下，国产创新药正加速以license out形式出海。在这一背景下，无论何种交易形式，药企都需要努力将自身价值最大化。
康诺亚之后，是否还会有其他创新药企跟进还不可知。但一个事实是，在出海这条路上，国内创新药企越来越会操盘。
然而，我们亦须警醒，避免重蹈license in的覆辙。
原文标题 : 创新药出海“局中局”
