TROP2，是HER2之后ADC领域最火热的靶点之一。
从阿斯利康到吉利德再到默沙东，大药企们不断入局，让战火越烧越旺。这其中，自然包括不少国内药企，包括科伦博泰、多禧生物等。
但就在所有人牟足全力奔向TROP2 ADC赛道时，领头羊之一的阿斯利康，猝不及防地“跌倒”了。
7月3日，阿斯利康公布了TROP2 ADC药物DS-1062，治疗晚期非小细胞肺癌的三期临床数据，结果喜忧参半：
该药物只达到了一个临床终点，并且可能存在安全性问题。
目前，还不能断言，该结果是不是“假摔”，但资本市场已经用脚投票：阿斯利康股价跌幅8%，市值一夜之间蒸发195亿美元；第一三共受到的打击更大，股价跌幅15%，这是其2008年以来最大的单日跌幅。
虽说在创新药研发领域，向来只有你死我活的残酷竞争，没有什么你好我好大家好的暖心故事。但阿斯利康的跌倒，似乎没有提振资本市场对于后来者的信心。
海外药厂吉利德、默沙东，国内的科伦药业股价都遭受了不同程度的影响。
/ 01 / TROP2 ADC领域的种子选手
一直以来，TROP2 ADC都备受期待。
因为在不少恶性肿瘤中，都有Trop2的存在。比如，在宫颈癌、三阴乳腺癌、尿路上皮癌中Trop2的表达率分别高达89%、88%和83%。这也使得Trop2有望成为一个泛癌种的治疗靶点。
第一三共入局位次居前，也是目前的种子选手之一。
从结构上来说，其TROP2 ADC DS-1062与HER-2 ADC DS-8201相似，均采用了相同的毒素Dxd、相同的可裂解四肽连接子。或许，二者可能会具备相同的产品优势。
值得一提的是，DS-1062具有更好安全性的可能。
众所周知，DS-8201虽然疗效强悍，但也有着自己的阿喀琉斯之踵，间质性肺炎问题。有着前车之鉴，第一三共对DS-1062做了微调，将DAR（药物抗体比）降到了4，希望平衡安全性和疗效。
在一期临床试验中，DS-1062效果似乎不错。
175例经治的晚期NSCLC，接受了DS-1062单药三种剂量水平的治疗，其中6mg/kg剂量组患者客观缓解率（ORR）为21%，疾病控制率（DCR）为67%，无进展生存期（PFS）为8.2月。要知道，在传统多西他赛化疗下，患者的PFS仅为4个月左右。
不过，其安全性不如人意。在一期临床实验中，48%患者出现了3级以上的不良事件，8%的患者出现了间质性肺疾病。尤其是在在8.0 mg/kg剂量组，有3位患者出现了5级以上的不良事件，也就是死亡。
但即便如此，杰富瑞的分析师依然预估，DS-1062未来销售峰值将会达到32亿美元。
TROP2 ADC赛道的魅力，吸引着越来越多的玩家加入这场淘金热。最近几年来围绕着Trop2 ADC的交易络绎不绝。
海外默沙东、阿斯利康、吉利德等相继重金买入Trop2 ADC；国内也有百奥泰、多禧生物、科伦博泰、诗健生物等多个药企入局。
然而，就在大家携手向前的时候，DS-1062出现了意外“翻车”事件。
/ 02 / 喜忧参半的三期临床数据
在阿斯利康/第一三共的计划中，DS-1062的首发适应症是晚期非小细胞肺癌，将DS-1062转变为NSCLC治疗化疗的潜在替代品。
这样的策略不难理解，全球每年有超过一百万人被诊断患有晚期非小细胞肺癌。虽然免疫疗法和靶向疗法改善了肺癌的治疗，但大多数患者最终会出现疾病进展并接受化疗。
如果DS-1062能够取而代之，满足临床需求的同时，也能带来不菲的回报。所以，在二线非小细胞癌的三期临床试验中，DS-1062选择与化疗药物多西他赛进行正面较量。
7月3日，阿斯利康公布了DS-1062针对晚期非小细胞肺癌的三期临床试验结果。遗憾的是，DS-1062的临床结果好坏参半。
喜的是，与多西他赛相比，在无进展生存期 (PFS) 这一主要终点上，DS-1062显示出了统计学上的显著改善。
不过，阿斯利康并没有公布具体数据。在一些投资者看来，如果疗效数据足够好，阿斯利康没有道理不公布具体数据。杰富瑞的分析师也预测，DS-1062的中位PFS相较于多西他赛可能仅有2-3个月的提升。
忧的是，在另一个主要终点，也是肿瘤药物的金标准总生存期（OS）上，数据则尚未成熟，还需要时间观察。这也意味着，目前相较于多西他赛，DS-1062还没能展现出OS优势。
更值得关注的是安全性问题，从阿斯利康公布的数据来看，DS-1062并没有展现出更更好的安全性。在这项临床试验中，观察到了一些5级不良事件，也就是说有患者因为药物的不良反应而身亡。
虽然阿斯利康并未披露有几位患者死亡，但这显然是一个无法忽视的问题。在安全性存忧的情况下，DS-1062必须展现出色的风险获益比才有更大的机会，但按照当下的情况来看，DS-1062的风险获益比不会太高。
显然，DS-1062目前展露出的形象和投资者的想象相距甚远。也是如此，在这一消息公布后，第一三共股价跌幅高达15%，为2008年以来最大盘中跌幅；阿斯利康股价大跌8%，市值蒸发195亿美元。
/ 03 / 后来者的挑战与机遇
那么，DS-1062的变故，对于后来者将会有什么影响呢？
或许，这提供了弯道超车的机会。毕竟，DS-1062的“翻车”可能只是药物设计问题，而其它选手，则有可能通过不同的ADC设计弯道超车。
根据过往的情况推测，ADC药物的安全性问题，主要来自于毒素的选择和药物脱靶两方面。
如果是毒性问题导致的安全问题，那么后来者有可能规避掉这一问题。比如，科伦药业的SKB264，选择毒性分子是拓扑异构酶I抑制剂。
当然，最糟糕的情况可能是，DS-1062的失败并不是药物本身问题，而是TROP2 ADC对于非小细胞肺癌的作用效果有限，且难以避免毒性问题。
如果是这种情况，那么，对于后来者而言，无疑会带来更大的挑战。事实上，这种情况也并非不可能出现。就第一款上市的TROP2 ADC 药物Trodelvy表现来看，其展示出的疗效并不算卓越。
当然了，Trodelvy目前针对的适应症是乳腺癌、尿路上皮癌，至于TROP2 ADC在肺癌领域的未来如何，还需要更多的临床数据给出答案。
总而言之，目前阿斯利康发布的公告并不清晰，在这项临床试验中，许多患者都接受过大量的预先治疗，他们的基线情况如何我们也并不清楚。
在没有具体数据的情况下，阿斯利康的跌倒将带给TROP2 赛道怎么样的震动，也暂时没有答案。
但总体上，市场似乎给予了较为悲观的预期，且这一领域后来者的股价均受到了影响。
不管怎么说，阿斯利康的跌倒，未必能让后来者吃饱。而后来者要想脱颖而出，也不是只看领头羊会不会拉垮，而是自己拿出更为有力的临床数据。
原文标题 : “翻车”的TROP2 ADC领头羊，与蒸发的200亿美金市值
