近日，罗氏宣布与赞荣医药科技有限公司（以下简称“赞荣医药”）就收购口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041的全球权益达成协议，填补了罗氏在HER2乳腺癌TKI领域的空白。作为一家在乳腺癌治疗领域深耕几十年的药企，罗氏先后推出代表性的两款单抗和一款ADC药物，曾助力罗氏常年盘踞全球药王宝座。此次在HER2 TKI领域再下一城，或能进一步巩固罗氏在这一疾病治疗领域的市场地位，不过，由于TKI领域已有多款上市药物，罗氏将迎来更加激烈的市场竞争。
与赞荣医药达成协议
根据协议，罗氏将获得ZN-A-1041在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付7000万美元首付款和近期里程碑付款，另外高达6.1亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。
ZN-A-1041是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时具备高度血脑屏障通透性，因此可潜在用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者以及预防脑转移的发生。高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移。目前，ZN-A-1041在美国和中国都有活跃的INDs，并于2020年三季度在这两个国家启动了一期临床研究。
赞荣医药成立于2018年，是一家致力于小分子肿瘤创新药物研发的临床阶段生物科技企业，运用创新的药物发现方法和在DMPK方面的优势，设计和开发有差异化的“best-in-class”和“first-in-class”的药物，专注于抑制肿瘤的关键靶点，包括共济失调毛细血管扩张突变基因（ATM）、KRASG12D和SMARCA2（BRM）等。
罗氏全球合作部负责人James Sabry称，很高兴与赞荣医药建立合作伙伴关系，并且基于罗氏在肿瘤领域的深厚积累，与在HER2阳性乳腺癌的专业上，进一步开发这一针对HER2阳性乳腺癌的创新性治疗药物。罗氏致力于通过将外部创新与罗氏内部的开发能力相结合来推动创新，以提供病患未被满足的治疗需求。
此次与赞荣医药的合作是罗氏与中国本土生物技术公司达成的第二份全球独家授权许可，去年8月，罗氏及旗下基因泰克与另一家中国本土创新药企就签署了首个全球开发和商业化独家许可协议。
罗氏方面表示，“未来，罗氏仍将不断加强在中国的创新研发合作，并且不局限于肿瘤领域，还包括免疫、眼科、罕见病、神经科学等其他治疗领域，希望通过多方携手让中国的创新成果更快地惠及全球患者”。
深耕乳腺癌治疗领域
50多年来，罗氏一直深耕癌症研究与治疗领域，拥有治疗乳腺癌、皮肤癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌和其它众多癌症的药物，尤其在乳腺癌领域，罗氏可谓是全方位布局。
早在1998年，罗氏就推出了首款HER2产品曲妥珠单抗，确立了其在HER2阳性乳腺癌的领先地位，这款药于2002 年进入中国市场，2017年进入国家医保目录，适应症为 HER2 阳性乳腺癌和胃癌。
2012年6月，罗氏又推出帕妥珠单抗，该药与曲妥珠单抗联用，能大幅提高患者总体生存期，时至今日，该联合疗法仍是HER2阳性乳腺癌的临床标准治疗方案，并被全球超过80个国家所采用。2018年，国家药品监督管理局正式批准帕妥珠单抗上市申请，中国HER2阳性乳腺癌患者终于可以用上这款重磅抗癌药物。
2013年，罗氏再度推出恩美曲妥珠单抗，这是全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物（ADC）。这款药于2020年正式在中国获批上市，成为首个登陆中国的抗体偶联物（ADC）类里程碑式的靶向抗癌药物，并于去年进入国家医保目录。
不同于以上HER2抑制剂，据赞荣医药介绍，ZN-A-1041具有跨越血脑屏障提供治疗效果、对HER2选择性高、对野生型EGFR无抑制作用、在联合治疗中使用足够安全、在对大分子药物无反应或最小反应的患者中具有治疗活性等特点。
据了解，一些乳腺癌患者会对“曲妥珠单抗和帕妥珠单抗”的组合产生耐药性，作用于不同HER2位点的TKI药物就可作为治疗新选择。
因此，此次购入ZN-A-1041，也算是在继单抗、ADC药物之后，罗氏填补其在HER2乳腺癌TKI领域的空白。
HER2赛道竞争激烈
事实上，近几年围绕HER2的研发项目越来越多，罗氏面对的竞争对手也逐渐增加。
就以ZN-A-1041所在的HER2 TKI药物赛道为例，目前上市的已有拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼以及图卡替尼。
其中，拉帕替尼是一种口服的针对HER1及HER2双靶点的可逆性小分子酪氨酸激酶抑制剂；奈拉替尼是一种口服的多靶点的不可逆酪氨酸激酶抑制剂；吡咯替尼是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，同时具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性；图卡替尼是一种口服TKI抑制剂，对HER2具有高度特异性。
而恩美曲妥珠单抗所在的HER2 ADC领域，目前在研药大致有70余种，已上市产品除了罗氏的恩美曲妥珠单抗，还有荣昌生物的维迪西妥单抗和阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗。
且就在罗氏宣布与赞荣医药就收购口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041的全球权益达成协议前一天，百力司康也宣布与卫材就HER2 ADC药物BB-1701达成合作协议。
BB-1701就是一款以艾立布林为毒素的治疗癌症的人表皮生长因子受体-2（HER2）ADC，目前正在进行中美I/II期临床试验，已有上百例不同癌种患者用药。根据协议条款：卫材拥有与百力司康共同开发BB-1701的选择权；百力司康将获得首付款和里程碑付款，倘若卫材选择行使权利，百力司康会获得相应的行权付款，以及高达20亿美元的开发与商业化里程碑付款，以及销售分成。
海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对《甲12号健闻》表示，HER2是一种具有较高特异性的肿瘤标志物，其制剂的应用范围较广且明确，具有较高临床价值，越来越多的HER2靶向治疗药物得以开发，这为HER2赛道带来了更多的市场机会。
邓之东指出，HER2方面的研究对于探索恶性肿瘤的发病机制、提高对肿瘤的诊断和治疗效果具有重要意义，因而，HER2赛道的市场前景也非常广阔，未来应该会有更多HER2抑制剂与HER2 ADC药物问世。（图片来源：企业官网）
原文标题 : 牵手赞荣医药，罗氏再扩乳腺癌治疗版图
