可自主合成分子砌块和工具化合物超万种，专利风险可控
分子砌块和工具化合物主要应用于生命科学研究和药物研发，一般未形成商业化销售，且研发项目相关数据保密程度较高。其中，分子砌块是指用于设计和构建药物活性物质的小分子化合物；工具化合物是指具有生物活性和生理作用及潜在成药性的小分子化合物。
根据Evaluate Pharma统计测算，2019年全球药物研发支出达1，820亿美元。 根据塔夫茨大学和杜克大学教授联名发表的文献《The price of innovation： new estimates of drug development costs》显示，全球医药研发支出中的30％是用于临床前研究中的试剂投入，据此推算分子砌块和工具化合物2019年全球市场规模约为546亿美元。
目前，皓元医药可为客户提供数万种结构新颖、功能多样的分子砌块和工具化合物，其中自主合成的分子砌块和工具化合物超过10，000种，同时皓元医药还可提供分子砌块和工具化合物定制合成等技术服务。
皓元医药的分子砌块产品数量可从毫克级到千克级，包括喹啉类、氮杂吲哚类、萘满酮类、哌嗪类、吡咯烷类、环丁烷类、螺环类等化学结构类型的几十个产品系列，涵盖几乎所有小分子药物研发过程中常用的化学结构类型。公司的工具化合物广泛应用于与癌症、心脑血管疾病、内分泌系统、抗病毒、代谢、神经系统、炎症／免疫系统等主要领域相关的大部分热门靶标，适用于各类药物的开发。
值得注意的是，此前皓元医药因分子砌块和工具化合物专利数不足而受到质疑，即皓元医药自助合成的分子砌块和工具化合物超过10，000种，但专利数量却只有53项。此次招股书内就此内容做出了“分子砌块和工具化合物部分产品涉及第三方专利的风险提示”。
招股书显示，皓元医药的分子砌块和工具化合物业务专注于医药领域，面向制药厂商、科研单位及院校等供其科学研究、药证申报使用，且提供量级很小。皓元医药已从产品筛选、销售管理制度、网站声明、合同条款限制、客户资质审查、经销商管理、专利产品审查监督等方面采取了一系列严格的内部控制措施以保证相关产品的最终用途限定在科学研究、药证申报使用，不涉及药品规模化生产及商业化用途，未损害专利权人在药品商业化阶段的利益，因此皓元医药经营相关业务至今未产生任何诉讼纠纷。
至今，皓元医药分子砌块和工具化合物所服务的终端客户涵盖全球大部分生物医学研究机构及医药公司，包括：辉瑞、礼来、默沙东、艾伯维、吉利德等跨国医药巨头；美国国立卫生研究院、哈佛大学、上海药物所、上海有机所、北京大学、清华大学等科研院所及高等院校；以及药明康德、康龙化成、睿智化学等知名CRO公司等。
CDMO市场2024年将达到2，452亿美元且持续增长
在CDMO服务方面，皓元医药专注于特色仿制药原料药（Active Pharmaceutical Ingredients，API）及其相关中间体和创新药CDMO业务。广义的原料药行业包括API和中间体。根据Markets And Markets报告，2019年全球API市场规模约为1，822亿美元，预计到2024年达到2，452亿美元，年均复合增长率约为6．1％。
图源招股书，资料来源：Markets And Markets，平安证券研究院
影响原料药行业市场增长的因素有四个：
1
部分重磅药物专利逐渐到期，原料药行业迎来快速发展
目前全球医药市场的重要发展趋势之一是许多重磅药物专利将陆续到期，新药研发的高风险性和高回报性决定了新药在专利保护期内的高收益性。然而一旦创新药专利失去保护，在低价仿制药的冲击下其售价会大幅度下滑。
届时原料药成本重要性开始显现，占最终药品售价的比例将大幅度提高，成为左右原研药厂和仿制药厂盈利能力高低的决定性因素之一。原研药厂在财务压力下更倾向于寻求专业的医药外包以达到工艺优化、降低成本的目的；仿制药厂则希望抓住此机遇打破传统欧美药企的垄断，迅速扩大市场份额。
根据Evaluate pharma的统计，2022年将迎来创新药专利到期的高峰，有价值400亿美元的药物受到影响，潜在收入损失为160亿美元。2020年至2024年，专利到期的药品销售总额预计高达1，590亿美元。
目前，欧美日等发达国家在政府的倡导和支持下，仿制药市场占有率已经达到了50％以上，并保持10％左右的速度快速增长，是创新药增长速度的两倍。2018年全球医药支出相比2013年增长约3，350亿美元，其中仿制药支出增长贡献52％。在新兴医药市场增长中，约83％是仿制药增长。
2
原料药产业逐步向中国等新兴国家转移
过去十年中，全球API产能逐步从欧美向新兴市场转移，印度和中国成为主要承接者，目前印度由于语言和技术优势，是API产能转移的最大受益者。而中国将凭借更为成熟的基础工业体系、成本优势，在技术、产品质量体系和DMF认证等方面快速追赶印度。
首先，中国生化人才资源供给充沛，有利于国内企业迅速攻克全球主流的化学药生产的工程技术，建立起整套化学药研发和生产服务体系；其次，据Chemical Weekly估计，生产环节占原研药全部成本的30％左右，在相对成本只有欧美CMO企业的1／2到1／3的中国进行外包生产，此部分成本有望下降40％至60％以上，合计可减少总成本15％左右。结合上述优势，中国在全球API产业链中的地位正在快速提升。
3
国内原料药行业从传统大宗原料药扩展到特色原料药和CMO领域
近年来，受环保政策法规及其带来的成本上升影响，大量中小原料药厂被挤出市场，原料药供应格局得到改善。与此同时，随着全球仿制药规模的不断扩大，对于新型特色原料药的需求也随之迅速扩大，极大地推动了特色原料药的国际生产转移进程，特色原料药在出口产品中所占比重也较快增加。
依托拥有较为完善的基础化工原料支持和较大规模的境内市场，中国原料药产业已经从传统的大宗原料药扩展到特色原料药和CMO领域，并不断向下游产业链延伸和升级。
图源招股书
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欧美CDMO市场将逐步向中国等新兴国家转移
国际上，欧美医药企业受制于其高昂的研发成本、制造成本、环境成本，CDMO 业务逐渐向具有成本优势的以中国和印度为代表的新兴国家市场转移。根据智研咨询发布的《2018－2024年中国高通量药物筛选与创新药物市场竞争现状及投资战略研究报告》数据显示：
我国国产新药临床申请（IND）申报数量在2003年至2012年的十年之间仅维持在每年30个左右，2012年之后我国国产新药IND申请数量开始呈现加速增长，到2017年国产新药临床申请数量增长至131个，相比2016年提升了46％，到2018年国产新药临床申请再度大幅攀升，达到224个，相比2017年提升71％。
2019年全球CDMO市场规模为538亿美元。根据光大证券研究所预测，全球CDMO行业有望在2024年达到832亿美元，2019年至2024年年均复合增长率为9．1％。其中，2019年我国CDMO行业市场规模约为302亿元。在此基础上，受益于全球产业链转移和政策红利，中国CDMO行业市场规模有望在2024年达到526亿元。
目前，皓元医药原料药和中间体所服务的终端客户涵盖了众多制药企业，包括：雅典娜制药、日产化学、沢井制药、第一三共、卫材、梯瓦制药、太阳制药、西普拉等国际知名药企；信立泰、健康元、扬子江药业、恒瑞医药、齐鲁制药、石药集团等国内大型制药企业；以及Revolution、Viracta、Prelude、荣昌生物、艾力斯、劲方、轩竹等创新药物研发企业等。
六大技术平台，完成API生产工艺开发超100个品类
基于两大板块业务的研发与拓展，在公司核心人员的带领下，皓元医药目前已开发形成了高活性原料药（HPAPI）开发平台、多手性复杂药物技术平台、维生素D衍生物药物原料药研发平台、特色靶向药物开发平台、药物固态化学研究技术平台及分子砌块和工具化合物库开发孵化平台。
通过六大技术研发平台转化，完成工艺开发、工艺优化和质量研究等工作。其中，公司利用特色靶向药物开发平台在ADC药物方面开发了一系列前沿的高活性毒素；设计并建立了涵盖大量双官能团连接体的Linker库；构建了丰富多样的毒素－Linker库；利用毒素－Linker库实现与单克隆抗体的快速偶联，加快ADC药物研发过程。
公司也是国内较早开展ADC药物开发研究的企业，在ADC药物化学相关的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、产业化环节具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验。并已在关键技术上申请了六项专利，其中两项已获授权，一项PCT国际专利申请已受理。此外，皓元医药还协助荣昌生物完成了我国首个申报临床ADC一类抗癌新药进入上市申报阶段。
皓元医药以平台化的技术创新和研发成果转化能力支撑公司在原料药和中间体领域持续的产品开发和创新。目前，公司完成生产工艺开发的原料药和中间体产品种类超过100个，其中88个产品已具备产业化基础，产品涵盖抗肿瘤、抗病毒、糖尿病、心脑血管疾病治疗等领域。
公司代表性产品，图源招股书
过去三年营收13．4亿元，复合增长率为45．45％
基于快速增长的市场和皓元医药业务的不断扩大，2018年至2020年，皓元医药营业收入累计超13．4亿元，2018年至2020年的复合增长率为45．45％。2018年、2019年、2020年，皓元医药主营业务毛利分别为1．54亿元、2．32亿元和3．59亿元，主营业务毛利率分别为51．67％、57．47％和56．86％。
数据来源招股书，动脉网整理
未来，皓元医药将结合公司的生产经营情况和行业发展趋势，努力实现“两个中心，一个基地”的业务发展目标。
即，实施上海研发中心升级、安徽皓元生物医药研发中心建设规划，在现有细分市场所具有的核心竞争优势基础上，瞄准行业尖端技术和高端产品，继续加大研发投入力度，打造符合国际水平的研发中心，创建集高端原料药的CRO／CMC／CDMO为一体的药物研究开发服务平台，提高产品和服务质量，扩展产品和服务产能；加快实施安徽皓元年产121．095吨医药原料药及中间体建设项目，构建皓元医药国际标准的原料药和中间体的产业化平台，进一步扩大生产能力，提高皓元医药产品产能。
作者：周秋寒
