当地时间6月22日，数字疗法明星企业Pear Therapeutics（以下简称Pear）宣布与SPAC公司Thimble Point Acquisition Corp（以下简称Thimble Point）签订最终业务合并协议，2021年下半年完成交割后，即以股票代码“PEAR”在纳斯达克市场挂牌上市。
自成立起，就严格通过随机对照实验来验证产品的安全性和有效性，并先后拿下FDA在全球批准的首个数字疗法产品注册证，和FDA在新的预认证机制下批准的首个一线治疗数字疗法，Pear一直是数字疗法领域的“尖子生”。此番借壳SPAC上市，Pear开启了推动大规模商业化的经营新阶段，也为我们剖析数字疗法行业提供了一个相对完整的典型样本。
被超额认购的16亿美元标的
根据双方的合并协议，这笔交易对Pear的估值为16亿美元，Pear现有股东占有交易完成新公司约72％全部股份。
除了上市公司身份之外，Pear通过与Thimble Point的业务合并，还将募集约超过4亿美元现金，包括Thimble Point信托账户中留存的2．76亿美元IPO资金，和1．25亿美元私募股权基金（PIPE）。这些资金将被用来加速将三款获批产品的商业化，并推进精神病学、神经病学、肿瘤学、心脏和消化系统疾病在研产品的开发。
此外，Thimble Point承诺将在业务合并完成后，作为产业资源导入的一部分，安排Jorge Gomez加入Pear的董事会。Gomez是全球最大的牙科产品和技术专业制造商Dentsply Sirona的现任首席财务官和Cardinal Health的前首席财务官。Cardinal Health是全球最大的药品分销商之一，也是医疗和实验室产品的全球制造商和分销商，专门为医疗机构提供性能优化的数字化解决方案。
Thimble Point表示，自己是在筛选100多家公司并尽调超过30家公司之后选择与Pear合并的。在Thimble Point CEO兼董事长Elon Boms看来，Pear正处于医疗保健革命的最前沿，它创造了数字疗法这个新的类别，制定了开发、监管和商业路线图，并且获得了早期市场渗透力，为快速可扩展性开辟了道路。Boms相信，获得资金和资源加持，会让Pear进入商业化发展的快车道。
实际上，Thimble Point为并购Pear设定的最初PIPE募资计划是1亿美元，后由于认购火爆，才上浮25％，增加到1．25 亿美元。Pear的PIPE投资者中，不乏全球顶级的产业和股权资本，包括盛大集团、软银、淡马锡等。
作为Pear上一轮融资和PIPE的投资者，软银认为包括Pear在内的PDT厂商正在创造一种在全球范围内应用的新型药物，而Pear是这一趋势的先行者。
重新定义医疗的拓荒者：产品是硬道理
2013 年，Pear在美国波士顿成立，这个由生物制药、医疗技术和信息技术跨专业人才组成的团队，以重新定义医疗为己任。
他们选择的工具是软件，而不是药品。在Pear团队看来，以应用软件为载体的数字疗法应当与传统药物相似，在符合GMP要求的环境中开发、在随机对照试验中测试、经由FDA等监管机构评估和授权、在具备处方权的临床医生监督下使用，区别仅在于把侧重的应用场景从院内临床环节，转移到院外真实世界中。
尽管数字化的医疗解决方案已经在当时的美国开始流行，但数字疗法的商业模式远未成型，Pear也便成为PDT的拓荒者。从某种意义上讲，Pear团队相对幸运，只用了3年时间便得到监管机构的认可。2016 年 5 月，FDA批准Pear的首个数字疗法reSET?上市。这款通过De Novo渠道上市的创新医疗器械，是全球首个获得FDA批准的数字疗法。
reSET?以行为认知疗法（CBT）为理论基础，由患者端、临床端和支持系统组成。reSET?以治疗课程为核心，帮助患者培养戒断物品成瘾（包括酒精、大麻、可卡因和兴奋剂）的技能。
reSETTM的组成部分
通常，reSET?会作为临床医生给物品成瘾患者开具处方的一部分。拿到处方的患者在Pear Connect支持系统指导下安装reSET?患者端软件，开启为期约12周的治疗课程，这些课程被分为若干个治疗节点，覆盖生活技能、治疗、情绪管理、社会关系、性健康、丙肝和HIV知识等6个模块，每次课程耗时10～20分钟不等。重点是建立基本的认知行为和复发预防技能，如物品使用功能分析、自我管理计划、物品拒绝技能等。
为了提升患者依从性，reSET?为多数治疗课程配置了测验和奖励模块。完成治疗课程并通过测验的患者，会获得虚拟奖励，并最终向临床医生兑换物质奖励。在这期间，临床医生可以通过reSET?的临床端管理院外患者，观察患者治疗课程学习情况、了解患者自主报告的渴望程度、驱动因素等药物成瘾相关指标。
reSET?上市前，Pear完成了入组超过500名患者的随机对照临床试验。这些患者被随机分成两组，一组患者接受常规戒断治疗，另一组患者采用每周一次的两小时面对面谈话被替换为reSET?远程治疗的戒断方案。数据显示，72．2％的试验组患者完成了为期12周的戒断治疗，而对照组完成率仅63．5％。在戒断疗程的最后4周，试验组患者阶段率达到40．3％，远超2倍于对照组的17．6％。
reSETTM的临床试验数据
守土与开疆：多适应症的产品迭代
就在reSET?上市后不久，Pear接到了诺华制药的订单，并迅速建立起十余条在研管线。成立的第4年，Pear开始将被FDA验证的产品开发模式复制到更多的适应症。
2年后的12月，由诺华制药旗下Sandoz与Pear合作开发的reSET－O?获得FDA批准上市，成为全球首个用于阿片类药物成瘾戒断的数字疗法。
在公布SPAC上市消息后的电话会议中，Pear展示了一组reSET－O?的真实世界数据，体现了这款数字疗法的卫生经济效应。研究者对351名使用reSET－O?的患者进行了为期6个月的观察，数据显示，这些患者的住院率下降62％，急诊访问率下降20％，术后观察需求降低90％。由于这些患者中82％都被美国医保覆盖，使用reSET－O?让每名患者的医疗费用支出节省2150美元。
reSET－O?的卫生经济学数据
这个数字对于医疗支付方具有相当诱惑，而说服后者接受数字疗法，正是包括Pear在内的一众数字疗法尝试接下来必须啃下的硬骨头。不过，Pear还另一个问题，reSET?和reSET－O?都带有“辅助治疗”标识，不能独立处方，在一定程度上限制了两款数字疗法商业化扩容的速度。
转折点出现在全球新冠疫情爆发时，这期间，社会的物理联系被悉数阻断，无论医生、患者还是监管机构，都将目光转移到远程和线上。对于Pear而言，新产品临床试验推进顺利了不少。
2020 年 3 月，完成覆盖1400多名成年人的2项临床试验后，Pear拿到了第三张数字疗法产品注册证。这款名为Somryst?的慢性失眠PDT，FDA通过传统的 510（k） 渠道受理，由软件预认证试点计划审查通过，获批上市用于慢性失眠的一线治疗，也是全球首款可以独立使用的数字疗法。
软件预认证是FDA一次使软件作为医疗设备 （SaMD） 产品的上市路径现代化和简化的尝试。2017年9月，FDA从 100多家申请者中挑选出苹果、Fitbit、强生、Pear、Phosphorus、罗氏、三星、Tidepool、Verily等9 家公司，参与软件预认证试点项目的开发。
Somryst?基于认知行为疗法－CBT－I原理开发，以9周为周期，通过准备学习、睡眠窗口、行为干预、想法干预、睡眠教育、复发预防等6大核心课程，帮助22岁及以上的慢性失眠患者改善失眠症状。
Somryst?的准备学习、行为干预、想法干预、睡眠教育、复发预防等课程延续了reSET?、reSET－O?的设计逻辑，同样需要在在专业医护人员的指导和监督下使用。区别在于，一方面，Somryst?针对慢性失眠专门设置了睡眠窗口，患者被系统告知建议的入睡时间和起床时间，并通过日常记录逐步养成新的睡眠习惯；另一方面，作为一线治疗方案的长期临床受益特征，Somryst?的疗效可以持续18个月。
根据Pear在电话会议上公布的数据，在2项临床研究中，以9周疗程结束、随访6个月、随访12个月为节点，试验组相对对照组患者的慢性失眠严重程度指标别分下降45％、18％和55％、19％；51％、32％和52％、25％；57％、35％和52％、30％。可见，尽管两者差距随时间缩小，Somryst?治疗慢性失眠的有效性远高于传统方案。而另一项入组7414名患者真实世界研究表明，超过一半的患者能够在9周疗程内坚持做完Somryst?的6大核心课程。
Somryst?的临床试验数据
基于丰富的数字疗法开发和复制经验，Pear已经大胆布局14个在研管线，覆盖精神疾病领域的酒精成瘾、精神分裂症、焦虑症、抑郁症、躁郁症、创伤后应激障碍，神经疾病领域的急慢性疼痛、偏头痛、多发性硬化症、癫痫，及肠易激综合症、肿瘤和心血管疾病等。
Pear的在研管线
与此同时，Pear还在不断丰富数字治疗生物标志物组件库，尝试与第三方机构合作，将声音、击键模式、附着力、生理监测等纳入数字疗法的产品设计，并基于自身的临床试验能力和临床医生、患者管理能力，转化出更多的数字疗法。
为什么是Pear？
Pear经过8年打拼，终于将患者、医生、监管层、支付方和公众投资者等几乎所有医疗相关者链接在一起，几者各司其职，并且模式可以快速复制，不可谓不是阶段性成功。
实际上，数字疗法是一个十分广泛的概念，除了Pear外，出色的厂商还有Livongo、Canary Health、Akili、Omada、Noom、Headspace、Calm等，他们都尝试基于数字化逻辑提供帮助患者以不同方式思考、行动或感知的应用软件。
这些应用软件可以是消费属性更强的虚拟教练或训练伙伴，也可以是临床属性更强的治疗方案，后者能够实现的功能与临床医生或者认知治疗师等接近。临床级的数字疗法采用了“软件即处方药”的逻辑，及PDT模型，主要厂商包括Pear、Akili 、Mahana等。实际上，数字疗法的模式之争从未停止。
PDT模型的特征属性包括以强大的医疗原理或原理组合为基础、上市前经过药物级临床验证、由临床医生开具处方。这让PDT模型存在更高的开发和市场教育成本。例如，PDT上市前需要经过多年研究和大量资金投入，造成了许多初创公司难以逾越的门槛。再如，在严肃的治疗原理中融入适当的娱乐成分，从而提升患者依从性，至今仍然是PDT的棘手问题。以至于Somryst?实现刚过半的完成率都会兴奋。
但PDT优势也显而易见。
第一，FDA医疗器械审批标准成为产品的专业背书。由于PDT经历了严格的临床试验，推广方式也被严厉监管。PDT市场不可能充斥着劣质仿冒产品。同时，PDT经由临床医生或者护士触达患者，而非保险公司或应用商店，更容易取得患者信任，并提升依从性。
第二，PDT在开发过程中需要与临床医生、患者保持密切沟通，这种参与感可能让商业化阶段的PDT更容易被接受。有业内人士指出，很多临床医生和患者不太愿意接受现成的数字疗法，但对于早期就关注过的产品除外。
第三，PDT已经在商业模式相关群体中建立了先发优势。继Pear在2020年3月获得Somryst?注册证后，FDA在4月、6月相继批准WellDoc的Blue Star Rx上市，用于治疗I型糖尿病；全球首款“游戏处方药”EndeavorRx上市，用于治疗8至12岁注意缺陷多动障碍的儿童患者。
此外，全球多国监管机构都在准备将数字疗法纳入监管决策和报销体系中。国内对于数字疗法的态度也逐渐从保守转向开放。2020年11月，中国NMPA批准了首个数字疗法Ⅱ类医疗器械，揭开了处方中国数字疗法的序幕。
但值得注意的是，对于上市的Pear，真正的考验或许才刚刚开始。
Pear在电话会议上表示，手握3款处方数字医疗产品，预计2021年能实现400万营收。而据Health Affairs报道 ，过去七年间，美国数字疗法公司获得的投资每年增长40％，2018年吸金超过10亿美元。
Pear的预期营收数据
相比之下，Pear尚未收入囊中的400万营收确是杯水车薪，比之Thimble Point给予的16亿美元估值，更是聊胜于无。并且即便在SPAC交易机制下，Pear采用了更宽松的财务陈述，也只提供了1个多亿美元的远期营收展望。
显然，无论对于Pear还是数字疗法，未来都道阻且长。
作者：王世薇
