2021年1月14日,上海——绿叶制药集团宣布,其自主研发的创新制剂——注射用利培酮微球(Ⅱ)(瑞欣妥?)已获得中国国家药品监督管理局的上市批准,用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状,可减轻与精神分裂症有关的情感症状。瑞欣妥?为注射用缓释微球制剂,是绿叶制药基于其全球领先的新型长效制剂技术平台开发的新药,是中国首个自主研发、开展全球注册的、具有自主知识产权的创新微球制剂。
重大创新突破 临床价值显著
瑞欣妥?是2类新药(改良型新药),每两周肌肉注射一次,具有明显临床优势。长效缓释注射剂适用于对口服给药治疗有效的患者的长期维持治疗。从口服药转换为注射剂的过程中,需尽量保持临床有效血药浓度的稳定,以减少换药过程可能导致的患者病情波动。瑞欣妥?在体内的血药浓度平稳,可避免患者出现口服给药漏服或过量使用的风险,可明显改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性。
与瑞欣妥?相比,另一种市售药物在首次注射后有约3周的释药延迟期,患者需在3周释药延迟期内持续口服利培酮制剂,以保持其临床有效血药浓度的稳定。但瑞欣妥?通过改良药物释放方式,可以缩短初始的释药延滞期,注射给药后就能够直接获得药效作用所需的有效血药浓度,从而不再需要首次注射后的口服制剂补充,同时保持临床有效血药浓度的稳定,能提高临床治疗过程的便利性。对于急性期发作,依从性和配合度不佳的患者,瑞欣妥?能够迅速控制疾病症状。此外,使用瑞欣妥?停药后,药物浓度在体内滞留时间明显短于另一种市售药物,利于医生随时调整剂量,这是目前已上市的长效抗精神病药物所不具备的特点。瑞欣妥?的临床优势让患者、临床医生获得更好的接受度。
因具有明显的治疗优势,瑞欣妥?于2019年12月被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评程序,使中国精神分裂症患者能够及早获益于这一新的治疗方案。
打破技术垄断 保障用药安全
新型高端制剂的研究开发,被很多业内专家视为中国医药产业创新发展的必由之路和前沿阵地,这是由高端制剂的临床优势、药物经济学价值与国家药品安全战略所决定的。
首先,高端复杂制剂如脂质体、微球等,往往具有明显的临床优势,例如更好的有效性和安全性,能够满足未被满足的临床需求。其次,注射用微球制剂属复杂制剂,其研发、生产难度大、技术壁垒高,该技术主要被几家国外企业所掌握。
绿叶制药突破技术壁垒,打造全球领先新型制剂技术平台,成功研发瑞欣妥?,得益于其在该领域的前瞻性战略布局,也再一次证明了绿叶制药在研发策略、创新体系、工艺设备和工艺系统的设计开发、商业化生产、临床试验质量管理以及全球专利保护上的卓越能力和优势积淀。瑞欣妥?获批的里程碑达成,对于突破技术垄断,保障中国患者用药安全而言,具有重要意义。
工业和信息化部、国家发展和改革委员会、科学技术部、商务部、国家卫生和计划生育委员会和原国家食品药品监督管理局在2016年联合发布的《医药工业发展规划指南》中,明确要重点发展微球在内的高端制剂、发展高端制剂产业化技术。
创新基因永存 全球征途不改
瑞欣妥?获批被业界视为重大里程碑,意味着绿叶制药深耕多年的创新微球技术研发平台成功实现产业化转换,展现全球领先优势。这不仅是绿叶制药全球化战略中的关键一步,也是中国在全球创新微球技术领域上迈出的一大步,受到各界广泛关注。
瑞欣妥?项目立项后,于2011年确定全球上市方向,2012年年底开始申报FDA临床,2013年年初拿到IND的批准文件,2015年获准申报NDA,2018年生产车间建成,2019年生产基地零缺陷通过美国FDA PAI检查,直到获得中国国家药品监督管理局的上市批准,已经走过了十年艰辛路程。 “十年磨一剑”的背后, 映射的是深深烙在绿叶制药的基因里“自主创新研发”精神,以及每一位绿叶研发人的默默坚守与付出。
为了让全球更多的患者尽快获益,瑞欣妥?的全球注册申报工作也在同步开展,目前已在美国进入新药上市申请阶段,并在欧洲开展关键临床研究。该产品的专利在中国、美国、欧洲、日本、韩国、俄罗斯、加拿大、澳大利亚均获得授权,专利期至2032年。
围绕患者需求 产品未来可期
精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾患,在全世界影响着超过2000万人。该疾病具有高致残性,且患者的早年死亡可能较普通人群高出2～3倍Ⅰ。精神分裂症是我国重点防治的精神疾病,据估算我国至少有1000万名精神分裂症患者Ⅱ。因患者治疗依从性低而导致的复发率高、病情反复成为精神分裂症治疗中的一大难点。
基于大量未满足的患者需求,目前国内精神分裂症市场规模已超过60亿元人民币Ⅲ,且近年来的年复合增长显著高于市场平均水平。从全球治疗趋势看,长效针剂的使用份额亦在逐年上升。
除了已获批的瑞欣妥?,绿叶制药的创新微球技术平台发挥核心技术优势,围绕患者需求,在肿瘤、中枢神经等重大疾病领域都进行了深度布局,拥有超过八个处于不同研发阶段的微球产品,包括用于治疗帕金森症的注射用罗替戈汀微球(LY03003,),治疗前列腺癌、乳腺癌等性激素依赖性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球(LY01005),治疗帕金森病、不宁腿综合症的 LY03009等系列优质创新产品。这些微球产品具有长达一周至三个月不等的给药周期特点,有明显的临床优势,更好的有效性和安全性,方便医生操作,提高患者依从性,能够满足更多患者未被满足的临床需求。后续新药将与公司已上市产品形成丰富的产品组合,并协同现有资源与优势,加速推动公司在核心治疗领域的全球战略布局。
Ⅰ、精神分裂症,世界卫生组织官网:https://www．who．int/zh/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia
Ⅱ、Huang YQ, Wang Y, Wang H, et al． Lancet Psychiatry． Published Online February 18, 2019．
Ⅲ、IQVIA数据
