本文基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。
又一例资本市场犒赏核心技术的案例发生在了大洋彼岸。
北京时间12月14日－15日两个交易日内，一家名不见经传的美国医药上市公司，股价累计暴涨122％。
这家公司名叫Arvinas（NASDAQ：ARVN）。点燃其股价一夜翻倍的火捻子，是一项更为中国投资者陌生的小分子靶向药物技术：PROTAC。
什么是PROTAC技术？它有着怎样的发展历程？Arvinas是何方神圣？其中又蕴含怎样的投资机遇？
01
下一代抗肿瘤明星
在讲解深奥的学术性语言之前，我们先通过一些案例来了解PROTAC的作用机制。就以中国女性发病率最高的癌症——乳腺癌为例。
乳腺癌，是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，99％发生在女性。根据临床流行病学调查结果表明，乳腺癌的发生，与雌激素、遗传、放射性等密切相关。
同时，乳腺癌也被戏称为“女人甜蜜的烦扰”。因为大量研究数据表明，大胸的女孩更容易患乳腺癌。原因在于，大胸的女孩不愿意运动。根据英国科研团队调查，46％少女表示自己的胸部是运动的拦路虎，尤其大胸女孩（63％）不愿意参与锻炼。其中，超过50％的人从未戴过运动胸罩。
另一方面，根据英国动物学杂志资料显示，“可能的原因是拥有大胸的女性雌激素水平更高，而正常乳腺细胞的癌变恰恰就是在雌激素不断刺激下一步一步慢慢发展的。并且过高的雌激素还可能抑制免疫系统，从而使免疫系统无法识别癌变细胞。”
作为肿瘤疾病，乳腺癌的治疗也有手术、放疗、化疗、靶向治疗等手段。其中，随着精准医疗技术的发展，靶向治疗占了举足轻重的地位。
在众多治疗乳腺癌的靶向药中，罗氏制药的曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀）和辉瑞的哌柏西利（商品名：爱博新）都是全球知名药物，被称为“乳腺癌杀手”。
所谓靶向治疗，是一种针对已经明确的致癌位点的治疗方式。简单来说，就是有什么样的靶点，就有什么样的靶点药物。
图1：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011年 St．Gallen共识）来源：头豹研究院
比如，乳腺癌患者中存在大量的HER2阳性基因突变，那么对应的就存在以HER2为靶点的治疗药物。而曲妥珠单抗就是一种抑制HER2阳性肿瘤细胞生长的HER2单克隆抗体，可用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者。
除了HER2受体阴性以外，激素受体（HR）阳性也是乳腺癌最常见的类型。比如，哌柏西利就是一种CDK4／6抑制剂，是用于治疗晚期HR＋／HER2－乳腺癌的一线药物。
目前，国内在研ADC药物（antibody－drug conjugate，抗体药物偶联物）中多以HER－2靶点为主。从研发进度看，截至2020年8月底，东曜药业（HK：01875）的抗HER－2 ADC药物已处于临床Ⅲ期，并完成首例患者给药，具备先发优势。其次，百奥泰（SH：688177）也处于Ⅲ期阶段。
另外，还有荣昌生物（HK：09995）、上海医药／复旦张江、海正药业（SH：600267）、恒瑞医药（SH：600276）等也已进入临床阶段。
图2：抗HER－2ADC药物国内竞争格局 来源：公司招股书，第一上海
从作用机制看，前面提到的曲妥珠单抗和哌柏西利，分别是通过抑制HER2蛋白或者抑制CDK4、CDK6蛋白，也就是抑制肿瘤生长达到治疗的效果，属于抑制蛋白范畴。
本文的“主角”PROTAC技术，则是属于降解蛋白范畴。
有统计显示，大约75％的乳腺癌是雌激素受体（ER）阳性，目前也有对应药物，例如新型的雌激素受体拮抗剂——氟维司群（商品名：芙仕得），能够显著延长雌激素受体阳性的晚期乳腺癌患者的无恶化生存期。
但不同的是，Arvinas公司正在进行一项治疗乳腺癌雌激素受体（ER）降解的临床试验，所运用的技术正是PROTAC。
Arvinas公司，由PROTAC技术的主要发明人耶鲁大学Craig Crews教授成立于2013年。公司一直专注蛋白降解PROTAC技术，目前有ARV－110和ARV－471两个重点研发项目。
其中，ARV－471作为靶向雌激素受体（ER）的蛋白质降解剂，能够治疗局部晚期或转移性ER阳性／ HER2阴性乳腺癌。而ARV－110则用于治疗前列腺癌的雄激素受体（AR）的降解。
据公司介绍，PROTAC蛋白降解剂利用人体的天然蛋白回收系统来降解导致疾病的蛋白，能够募集E3连接酶来为靶标蛋白装上泛素的标签，这会引导这些蛋白被蛋白酶体降解。在靶标蛋白被降解之后，PROTAC蛋白降解剂会被释放并且可以重新被用于降解其它靶标蛋白。
