动脉网获悉9月2日，腺病毒载体基因治疗公司Taysha Gene Therapies（股票代码“TSHA”）申请IPO上市。Taysha Gene Therapies（以下简称“泰莎基因”）准备发行价为20美元，发行7869566股，拟筹集资金1．57亿美元，在扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，将获得1．54亿美元的净收益。美东时间9月24日，泰莎基因正式上市，开盘价报22．25美元，较发行价上涨11．3％；收盘价报24．06美元，较发行价上涨20．3％。按收盘价24．06美元，目前其最新市值为8．31亿美元。
图源自老虎证券
值得一提的是，泰莎基因成立于2019年9月20日，仅1年就在纳斯达克上市，这家基因治疗公司究竟有什么来头？让我们来看一看。
背靠西南部医学院，源源不断输出科研创新
泰莎基因总部位于美国德克萨斯州达拉斯市，是一家专攻中枢神经系统单基因遗传病的基因治疗公司。泰莎基因联手美国西南部最出名的医学中心——The University of Texas Southwestern Medical Center（德克萨斯大学西南医学中心，或称西南部医学院，以下简称“UT Southwestern”），以快速的临床转化为目标，进行了多种以腺病毒为载体的基因治疗药物研发。
西南部医学院是1943年以战时医院为基础成立的，是美国著名的生物医学研究中心。UT Southwestern曾经培育过多位科研界杰出人才，6位诺贝尔获得者，24位美国科学院院士，16位美国国家医学院院士以及13位霍华德·休斯医学研究所研究员。
和普通的产学研合作链不同的是，泰莎基因的成立就来源于西南部医学院的支持。泰莎基因的科学委员会由Steven Gray博士和Berge Minassian医学博士组成，他们是基因治疗领域内的专家教授，任职于西南部医学院儿科系。他们联合创立了UT Southwestern Gene Therapy Program（西南部医学院基因治疗科研攻关项目），该项目主要针对的是将UT Southwestern的基因治疗学术成果进行临床和商业转化。从UT Southwestern的角度来讲，泰莎基因可以说是他们的产业孵化基地。
但是泰莎基因本身并非完全由UT Southwestern掌控，它的真正创始人是RA Session II。RA Session II在生命科学行业拥有超过20年丰富的工作经验，主攻商业发展、公司战略和财务等业务。他曾在两家基因遗传病治疗公司任职高管，担任了BridgeBio的首席财务官以及 AveXis的战略和业务发展部高级副总裁。
RA Session II领导的泰莎基因在新的“产学研合作链”驱动下，在研发上拥有更多的主动性和攻击性，例如泰莎基因可以直接与UT Southwestern教职工合作，在校内的GMP病毒载体生产基地进行产品研发，联合校内的研究员、临床医生和调研人员进行产品的综合评估以及临床护理研究。
谈到泰莎基因，它大刀阔斧的行事作风给人留下了深刻印象。公司扎根于德州，也有德州人民的彪悍基因，公司从成立之日开始就动作不断，猛烈出击。
4月30日，泰莎基因完成3000万美元种子轮融资，以推进公司旗下15款腺病毒载体基因治疗药物的开发，治疗中枢神经系统单基因疾病。
8月5日，泰莎基因完成由Fidelity Management ＆ Research Company LLC牵头的生命科学投资者联合组织完成了超额认购的9500万美元B轮融资。泰莎基因利用该轮融资将线索计划的初始队列推进到诊所，加快预期的IND提交进度，以支持GM2神经节病的初步临床研究以及针对罕见和大量患者人群的单基因CNS疾病的基因治疗的先进技术。
8月17日，泰莎基因和同为基因治疗公司的Abeona Therapeutics达成许可和存货购买协议，该合作协议围绕治疗CLN1疾病的ABO－202腺病毒载体基因治疗药物展开。根据协议条款，泰莎基因将向Abeona支付700万美元的初始现金，包括300万美元的前期许可费和400万美元的存货购买价格。
没过多久，9月2日，泰莎基因提交了上市申请，9月24日泰莎基因正式上市。在资本纷杂的世界里，泰莎基因混得如鱼得水。
当然，这么多资本的青睐和证券交易市场对泰莎基因的看好，不仅仅来自于它的成立背景，还来自于泰莎基因的高端腺病毒载体基因治疗药物研发管线和下一代腺病毒载体改造平台。
18款腺病毒载体基因治疗药物，专注中枢神经疾病
泰莎基因以腺病毒载体为研发核心，联合基因替代治疗、miRNA（微小RNA）和shRNA（发卡RNA）疗法，推出采用鞘内注射方式的18款基因治疗药物，布局了三类广泛神经适应症，包括7种神经性退行疾病、8种神经发育障碍疾病和3种大脑发育相关复发性癫痫。该产品管线覆盖了罕见疾病和高发疾病患者，在美国和欧洲区域的患者数量高达50万人。
泰莎基因产品管线
位于泰莎基因研发前线的五款药物，分别是TSHA－101、TSHA－118、TSHA－102、TSHA－103和TSHA－104。其中，三款药物属于神经性退行疾病治疗领域，大脑发育相关复发性癫痫和神经发育障碍疾病治疗领域分别拥有一款研发药物。
在大脑发育相关复发性癫痫方面，TSHA－103将用于治疗SLC6A1单倍剂量不足（单个等位基因突变，另一等位基因正常，50％的蛋白表达量不足以维持细胞功能）。该药物是将经过密码子优化的SLC6A1基因与腺病毒载体的复合病毒颗粒。
在神经发育障碍疾病方面，TSHA－102将用于治疗Rett综合征（遗传性严重智力发育障碍，多发于女童，MECP2基因突变引起）。TSHA－102将构建了一个独特的基因序列，由神经元特异性启动子、最小MECP2和miRNA响应自调节元件三部分组成，将该基因序列装载进入腺病毒载体，形成复合病毒颗粒。TSHA－102已经被FDA指定为治疗Rett综合症的罕见儿科疾病治疗药物。
在神经性退行疾病方面，TSHA－101是以腺病毒为载体递送的HEXBP2A－HEXA转导基因药物，用以治疗GM2神经节苷脂沉积症。目前TSHA－101已经获得了FDA在该病症上的孤儿药和罕见儿科疾病指定用药。
此外，泰莎基因还将建设下一代腺病毒载体改造平台，从改善腺病毒载体引起的免疫原性、调控递送基因序列的表达以及提高病毒颗粒的器官和细胞靶向性等三个方面进行研究、设计和改造。
据招股书，泰莎基因目前并没有收入，截止到2020年6月30日，泰莎基因在2020年的净亏损相较于2019年的季度亏损而言，翻了23倍，由110万美元增长到了2670万美元，累计赤字2780万美元。其中泰莎基因在2020年上半年的研发费用相较于去年翻了8倍，增长到了857万美元，与其多个产品管线的推进有关。
由于目前尚未有产品被批准销售，泰莎基因通过出售股权来维持公司运营。截止到2020年8月，泰莎基因通过出售可转换优先股，总共筹集了1．26亿美元。
泰莎基因将利用本次上市所募集资金用于四个部分。第一个部分是临床和临床前项目的研发、生产和质量控制测试，第二个部分是研发前线五款产品的临床试验及相关医疗服务，第三个部分是公司产品的生产设施建设，第四个部分是公司的运营和其他一般公司用途。
两款药物启动临床试验，计划自主建设GMP工厂
这个仅有10位全职员工的基因治疗公司将在上市后走向何方？
泰莎基因给出了他们目前的行进路线。
公司将于2020年底在加拿大启动治疗GM2神经节苷脂沉积症TSHA－101药物的临床I期和II期试验。
此外，泰莎基因还将2021年底前向FDA提交四个项目的研究性新药申请：TSHA－101（GM2神经节苷脂沉积症）、TSHA－102 （Rett综合症）、TSHA－103 （SLC6A1单倍剂量不足）和TSHA－104 （SURF1缺陷）。公司将在当前公开的IND下，开发TSHA－118（原ABO－202）在婴儿板条疾病的新适应症应用，并且打算启动临床I期和II期试验。
在产品管线之外，泰莎基因将利用下一代腺病毒载体改造平台，对目前的腺病毒载体颗粒进行进一步的升级。面对不同的基因，泰莎基因的病毒核酸复合颗粒将分别行使不同的功能，例如替换突变基因、增强沉默基因表达或者降低基因表达，达到治疗目的。
就目前而言，UT Southwestern的GMP病毒载体生产基地可以满足泰莎基因的基本产品生产需求。但泰莎基因已经在考虑建设新的GMP病毒载体生产基地，该项计划也在本次上市募集所得资金用途之列。
作者：唐巧
