在Sorrento消息公布之后,随着股价一路攀升的,还有外界不断质疑的声音。很多人认为Sorrento公布的信息缺乏可信度,只是通过这样的方式来炒作股价。想来也确实,筛选技术基础属于商业机密不好描述可以理解,但其新闻内容中没有明确表明进行检测的实验方法。实验结果描述中的“十几种”、“低浓度”等表达方式也都非常模糊。唯一明确的数字是STI-1499的“有效率100%”,确实显得有点难以置信。但也可能Sorrento正在积极整理数据准备发表文章,暂时对部分数据保密也可以理解。
而且STI-1499目前仅仅在体外实验中被证实有效。在进一步的动物试验,甚至临床试验中STI-1499究竟会有怎样的表现。我们可能只能静待Sorrento的下一轮披露了。
登上热搜的中国研发抗体
另一则登上百度热搜的消息,信息的丰富程度上则强得多。5月18日,《科学》杂志在线发表了一篇名为《一对非竞争性人源中和抗体可阻断COVID-19病毒与其受体ACE2的结合》的论文,中国首都中国首都医科大学、中国科学院微生物研究所、中国科学院天津工业生物技术研究所、深圳市第三人民医院等多家单位共同参与了这项研究。消息一出,“中国团队发现抗体能阻断新冠”迅速登上当天下午的百度热搜第二位,甚至一度到达榜首。
在这项研究中,研究者们以新冠病毒RBD蛋白为诱饵,从新冠病毒感染者的外周血单核细胞中分离出了单个记忆B细胞,并从每个记忆B细胞中扩增出编码抗体轻链和重链的可变区,在体外表达、组装成抗体。随后对抗体进行RBD蛋白的结合能力检验,筛选出四种候选抗体(B5、B38、H2和H4)进入后续的实验。
四种抗体在接下来的中和实验中都表现出了对新冠病毒的中和活性。其中B38和H4对于新冠病毒的中和能力更强,在较低的浓度下就能达到对新冠病毒的中和效果。随后的阻断测试也显示,B38和H4与ACE2之间的结合会完全竞争其与RBD之间的结合,这也表明B38和H4具有潜在的抗新冠病毒能力。
最后研究者们还进行了简要的小鼠实验。hACE2转基因小鼠在经过12小时的新冠病毒感染后,被分别注射了等剂量的PBS(对照)、B38和H4。B38组的小鼠在感染三天后康复,肺部切片没有观察到病变;H4组的肺部切片观察到轻度支气管炎;而对照组则表现出严重的支气管肺炎和间质性肺炎,并且出现水肿。
通篇文章通过体内外不同方法的实验,最终得出了同样的结论:从患者体内单核细胞中分离的抗体序列表达组装成的抗体,能阻断新冠病毒与ACE2之间的结合,从而控制患者新冠肺炎的进展。这也佐证了目前为止开展的新冠病毒恢复期患者血浆治疗的科学性。
新冠肺炎康复患者血浆治疗,是我国在缺乏特效药的情况下找到的特殊对策。
血浆治疗,本质上是一种抗体治疗方案。新冠肺炎的治愈,主要依靠患者自身产生对于新冠病毒的免疫力。这种免疫力主要来自于患者产生的特异性针对新冠病毒的抗体。这些抗体存在于患者的血浆中,尤其在刚刚康复患者血浆中非常丰富。因此将这些患者的血浆在经过灭活等处理后,就可以制备出可以用于临床治疗的特免血浆。
武汉地区20多名新冠病毒感染的医务人员在康复后十天,成为了第一批特免血浆的提供者。经过处理之后,2月9日,第一位重症患者在武汉江夏区第一人民医院接受了血浆治疗,接下来一周又有10名患者先后接受了治疗。患者在接受治疗24小时后,各种症状就会开始明显减轻,到2月18日,已经有一位患者出院,一位患者下地行走,其余患者也都进入了康复阶段。
基于出色的疗效,血浆治疗被列入了2月18日印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中,成为重型、危重患者的治疗选项之一。这一方法也被从国内推广到国外,在全球各个国家拯救更多的患者。在ClinicalTrails上,使用康复者血浆进行新冠肺炎治疗的临床试验已经有78项。
本次我国研究人员在《Science》上发文,除了为血浆治疗背书之外,更重要的在于提供了一种筛选特效抗体药物的方法。血浆治疗需要康复患者的配合才能获得血浆,并且不同患者的血浆即使用同种方法进行处理,最终得到的特免血浆产品质量也很难保持一致。相较血浆治疗,通过新方法发现的抗体,如B38,可以通过工业化方法迅速进行大批量生产,从而提高供应规模和产品稳定性,助力抗击疫情。