买入风筝制药,押宝细胞治疗
肿瘤一直是各大药企的兵家必争之地,依靠丙肝药物和抗艾药物大赚一笔之后,吉利德自然也想在肿瘤领域分一杯羹。但是其最初的布局并不太成功。
2014年,吉利德的重磅肿瘤药Zydelig获批上市,同时登陆美国和欧洲市场,用于三种B细胞血液肿瘤的治疗。在上市之初,Zydelig的药物标签中就包含一个黑框警告,告诫消费者要警惕该药潜在的副作用,包括肠炎、肺炎以及可能致命的肝脏问题。到2016年,这些副作用导致Zydelig在因安全性问题被EMA(欧洲药品管理局)警告,并中止了其六项在研的临床试验。
在Zydelig的失败之后,吉利德在肿瘤学上的布局开始从自研向合作与收购转向。其中最关键的一笔交易,自然就是以119亿美元的价格收购了风筝制药,并随即获得了全球第二个获批的细胞治疗产品Yescarta。
刚刚获批两年的Yescarta正在逐步展现出自己惊人的吸金能力。2018年是其正式上市销售的第一年,当年销售额就达到了2.64亿美元。2019年,随着欧洲市场的开放,Yescarta的销售额冲上4.56亿美元。未来随着成本的下降和技术可及性的提高,我们有理由认为,Yescarta在未来的几年中还有巨大的增长空间。
吉利德对于细胞治疗的期望还不止于此。目前Yescarta还在推进有关弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床试验,希望能从目前的三线治疗角色上升至二线治疗。在Yescarta之后,另一款细胞治疗产品,靶向CD19的KTE-X19也已经蓄势待发。在2019年,吉利德先后展示了KTE-X19在急性髓性白血病(ALL)和套细胞淋巴瘤(MCL)中取得的优异成绩。
在治疗ALL的Ⅰ期ZUMA-3临床试验中,41位接受了治疗的患者在随访两个月以上后,有68%的患者达到完全缓解或完全缓解伴有不完全血象恢复。而在治疗MCL的Ⅱ期ZUMA-2临床试验中,60名可以评估的患者有67%达到完全缓解;中位随访时长12.3个月时,57%的患者仍然维持缓解;并且12个月的无进展生存率和总生存率分别达到了61%和83%。尽管KTE-X19仍然可能会引起脑卒中、多器官衰竭等严重不良事件,但是这样的总体缓解数据仍然令人振奋。
其他疾病领域,寻找Best in Class的合作机会
在其他疾病领域,吉利德主要采取了合作的研发策略。
吉利德在2015年底与Galapagos达成了最高达20亿美元的协议,共同开发其JAK1抑制剂Filgotinib。这款产品也没有辜负吉利德的期望。2019年8月,吉利德与Galapagos宣布,EMA已经受理Filgotinib治疗类风湿性关节炎成人患者的申请。
Filgotinib的临床试验结果
从目前的Ⅲ期临床试验结果上看,Filgotinib将会在同类药物中非常有竞争力。2019年FDA刚刚批准了艾伯维的JAK抑制剂Rinvoq上市。这款药物在其披露的临床试验结果中,达到20%缓解的患者比例保持在65%-71%。而使用200mg的Filgotinib在同一指标上同样可以达到66%,效果与Rinvoq相当。但是Filgotinib的患者耐受性数据非常好,治疗引起的不良反应只停留在轻度到中度,而且200mg组的患者只有4.1%曾产生不良反应。Filgotinib很可能将成为先头产品,吹响吉利德进军免疫疾病领域的冲锋号。
发展至今,吉利德已经凭借自己的独到眼光抓住了多款优质药物管线,在抗病毒药物之外,又将自己的足迹迈向肿瘤、免疫系统疾病等更广泛的医疗领域。如今业绩回稳,后续产品跟进,还坐拥250亿现金,2019年可能会是吉利德新时代的开始。这家击溃了丙肝病毒的企业,能否在下一个时代中战胜更强大的敌人?