近日，PD－1免疫组合疗法领域再次迎来重磅消息。专注肿瘤免疫联合疗法的行业领军企业鼎航医药（Oncologie）宣布，与默沙东公司达成一项全球临床战略合作协议，双方将共同评估鼎航在研新药Bavituximab，一种抗磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine， PS）的创新单克隆抗体，与默沙东明星抗PD－1药物Keytruda联用治疗晚期胃癌或胃食管癌患者的疗效。
这也是双方继肝癌之后，在探索Bavituximab与Keytruda联合治疗多发及难治性癌症方面开展的又一项重大研究合作，显示两家公司对于这一组合疗法临床治疗前景的看好。
据介绍，鼎航医药将在美国、英国、韩国以及中国台湾地区开展一项单臂、开放标签的2期多中心临床研究，旨在评估该组合疗法治疗晚期胃癌及胃食管癌患者的有效性和安全性，这些患者此前至少接受过一次失败的一线针对性治疗。该项研究预计将于2019年下半年启动，计划招募约80名患者。
“逆转免疫抑制”充满潜力的全新PS靶点
Bavituximab 是一种靶向磷脂酰丝氨酸 （PS） 的创新嵌合单克隆抗体药物，通过逆转 PS 介导的免疫抑制过程，激发人体免疫激活和抗肿瘤免疫应答，帮助其他癌症疗法更加有效和不受限制地攻击肿瘤。Bavituximab在以往临床试验中展现出良好可控的安全性和耐受性，这使其成为癌症组合疗法的绝佳选择。
磷脂酰丝氨酸（PS）是暴露在肿瘤及其基质中应激细胞表面的磷脂，作为靶向PS的创新嵌合单克隆抗体药物，Bavituximab可阻断PS与多种免疫细胞受体（包括TIM和TAM）的结合，逆转PS介导的免疫抑制过程。研究表明靶向PS的抗体有激活肿瘤内免疫细胞的功能，可以引发人体免疫激活和抗肿瘤免疫应答等多种反应。通过逆转免疫抑制，PS抗体将有望帮助其他癌症疗法更加有效和不受限制地攻击肿瘤。值得一提的是，Bavituximab在迄今为止完成的多项临床试验中展现出良好可控的安全性和耐受性，这使其成为癌症组合疗法的绝佳选择。
细胞表面的PS是一个免疫检查点
（图片来源： Bavituximab： a Novel， Investigational Immunotherapy Agent Targeting Phosphatidylserine in the Vasculature of the Tumor Microenvironment．）
“胃癌是一种在全球许多地区常见、亟待解决的恶性肿瘤，我们希望通过此次研究合作了解Bavituximab和Keytruda联合应对这一难治癌症的临床有效性，”鼎航医药联合创始人兼首席执行官Laura Benjamin博士表示，“此次合作也体现出双方致力提升和改善癌症病患生活的共同承诺。”
Keytruda单药冲击胃癌一线疗法受挫，“B＋K”组合联合用药令人期待
Keytruda是默沙东公司的一款明星PD－1产品，给全球癌症治疗带来了突破性进展，凭借肺癌等适应症一线疗法的顺利拓展，Keytruda已经建立起强大的市场优势，据默沙东2018年财报显示，Keytruda年销售额已达71．71亿美元。胃癌是Keytruda关注的一个重要适应症。根据2018 年全球癌症数据统计显示，胃癌的发病率全球位列第5，死亡率排第 3。如果癌症发生转移或扩散，则5年生存率仅为5％左右。然而包括Keytruda在内，全球PD－（L）1单抗在治疗胃癌／胃食管癌方面均进展有限，截至目前，仅有Keytruda，Opdivo等获批用于胃癌／胃食管癌，且均为三线疗法。
作为默沙东公司一款阻断PD－1受体分子的人源化单克隆抗体，Keytruda能阻断T细胞表面PD－1受体与其配体的结合，起到激活T细胞，让其对肿瘤展开攻击的作用。作为免疫治疗时代一颗最为璀璨的明珠， Keytruda给癌症治疗带来了突破性进展，凭借肺癌等适应症一线疗法的顺利拓展，Keytruda已经建立起强大的市场优势，据默沙东2018年财报显示，Keytruda年销售额已达到71．71亿美元。
而作为恶性程度比较高的肿瘤，胃癌是同样是Keytruda关注的一个重要适应症。根据2018 年全球癌症数据统计显示，胃癌的发病率全球位列第5，死亡率排第 3。如果癌症发生转移或扩散，则5年生存率仅为5％左右。
然而，包括Keytruda在内，全球PD－（L）1单抗在治疗胃癌／胃食管癌方面均进展有限，截至目前，仅有Keytruda，Opdivo等获批用于胃癌／胃食管癌，且均为三线疗法。根据今年4月份默沙东公布的临床进展，其计划冲击胃癌一线治疗的Keytruda关键3期临床试验 KEYNOTE－062，继KEYNOTE－061后再次受挫，Keytruda单药治疗或联合化疗治疗晚期胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌均未展现理想结果。
实际上，不仅是胃癌，目前在绝大多数、未经挑选的实体瘤适应症中，单独使用PD－1抑制剂的有效率其实并不高，维持在10％－30％左右。如何提高PD－（L）1的治疗有效率，进一步扩大适应症病患人群，正成为后PD－1时代全行业的关注重点。其中PD－1组合疗法，尤其是免疫组合疗法越来越受到包括默沙东、BMS以及君实、百济神州、恒瑞、信达等中外各家PD－1公司的重视，纷纷推出了各自PD－1产品联合用药的临床试验研究。
而作为专注肿瘤免疫联合疗法的领先企业，鼎航医药此次宣布与默沙东
将双方Bavituximab与Keytruda癌症联合治疗方面的临床合作拓展至胃癌领域，引起业界普遍关注。Bavituximab在安全性和耐受性的基础上，其靶向PS单克隆抗体所特有的“逆转免疫抑制”机制，与Keytruda明星PD－1抑制剂“免疫＋免疫”的组合疗法将有望达到 “双剑合璧”的效果。鼎航医药表示，如果此次全球临床2期研究合作进展顺利，将适时在中国和美国启动更大规模的多中心临床3期研究。
此前6月份，鼎航医药宣布完成8000万美元B轮融资（约5．6亿元人民币），由鼎丰生科资本和南丰生命科技领投， Panacea Venture、华岭资本、浙商产融、久友资本、火山石资本以及韩国知名基金 Korea Investment Partners、KB Investment 等共同跟投，在上半年国内生物医药行业投融资完成规模排名靠前。目前鼎航医药正在展开B2轮融资，以加速推进其现有产品线的全球临床研究，以及相对应的全新生物标记物开发。
