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文章背景简介
BACKGROUND INTRODUCTION
尽管在治疗选择上有了许多改进，但心脏衰竭（HF）仍然是世界范围内导致死亡的主要原因，深入了解其原因并制定创新的治疗策略依然十分有必要。
心肌细胞和非心肌细胞在心脏重塑过程中都起着重要作用。在非心肌细胞中，心脏成纤维细胞（CFs）是最受关注的细胞，因为除了细胞外基质蛋白外，CFs还产生多种生长因子和体液因子，这些因子对于病理心肌肥大和正常心脏发育都是必不可少的。当心肌处于压力过载等病理状态时，CFs被激活并迅速增殖。近年来，有报道称心脏重构过程中CFs的功能既有适应性的一面，也有危害性的一面。激活的CFs会促进病理重塑，同时，CFs在对病理刺激的适应性反应中发挥着重要作用。
新近研究表明：miR－33通过降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）水平而产生动脉粥样硬化效应。miR－33a是由甾醇调节因子－结合因子2（SREBF2）的内含子编码的，该因子是甾醇和脂肪酸合成的主要调节因子，抑制与胆固醇代谢有关的基因，例如ABCA1和ABCG1。据报道，miR－33参与了肝脏动脉粥样硬化性病变和纤维反应的炎症过程。然而，miR－33在心脏肥厚和心力衰竭中的作用，仍有待进一步阐明。
2017年，日本京都大学医学研究所心血管医学的Masataka Nishiga， Takahiro Horie等人在《Circ Res》（IF＝ 9．48；SCI医学1区）发表了题为“MicroRNA－33 Controls Adaptive Fibrotic Response in the Remodeling Heart by Preserving Lipid Raft Cholesterol”的文章。在本研究中，作者利用临床样本和遗传小鼠模型研究了miR－33在重塑心脏中的功能。
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所用到的主要方法
METHODS
1．心肌活检
2．TAC小鼠模型
3．原代心肌细胞和成纤维细胞的提取
4．脂筏染色
5．超声心动图
6．实时定量PCR
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文章主要内容摘要
ABSTRACT
背景意义：心力衰竭和动脉粥样硬化都具有慢性炎症继发纤维化的潜在机制。miR－33是一种高度保守的micRoRNA，可以调节脂质代谢和炎症，被认为是动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。然而，miR－33在心力衰竭中的作用仍有待阐明。
目的：阐明miR－33在心力衰竭中的作用。
方法和结果：作者首先研究了扩张型心肌病患者心脏组织中的miR－33a／b表达水平。miR－33a的表达增加与血流动力学参数的改善有关。为了阐明miR－33在心脏重塑中的作用，作者研究了miR－33敲除小鼠主动脉横向收缩对压力超负荷的反应。当小鼠受到横向主动脉收缩时，在野生型左心室中，miR－33表达水平显著上调。野生型和miR－33 敲除小鼠心脏肥厚反应无差异，而敲除miR－33后，心脏纤维化较野生型有所改善。尽管心肌纤维化有所改善，但miR－33敲除小鼠在横向主动脉收缩后显示收缩功能受损。实验还发现心脏成纤维细胞主要负责miR－33在心脏中的表达。miR－33敲除损害心脏成纤维细胞增殖被认为是由脂质筏胆固醇含量改变引起的。此外，心肌成纤维细胞特异性miR－33敲除小鼠也表现出与全身miR－33敲除小鼠一样，由横向主动脉收缩引起的心肌纤维化减少。
结论：本文研究结果表明，miR－33参与心脏重塑，保存成纤维细胞脂质筏胆固醇含量，维持重塑心脏的适应性纤维化反应。
