01
文章背景简介
BACKGROUND INTRODUCTION
血管内皮细胞位于血管最内层， 呈梭形或多角形， 不仅是血液与血管平滑肌之间的一层半通透性屏障， 还是感知和应对外界环境改变的效应器官， 是全身及局部血流动力学功能及细胞增生调节的重要决定因素。因此，血管内皮细胞在保持血流通畅、调节血管通透性以及调控血管平滑肌细胞生长增殖等方面发挥着关键作用。已有研究证实：长期高血糖环境会导致机体血管内皮功能紊乱，糖尿病患者的血管异常与高血糖诱导的血管内皮细胞损伤相关，而内皮功能障碍导致内皮修复功能缺陷和血管生成能力下降被认为是糖尿病心血管疾病发病的重要致病因素。
2019年4月7日，山东大学生命科学学院 Junying Miao等人，在《AUTOPHAGY》杂志（IF2017＝11．1，生物1区）上发表了题为 “Long noncoding RNA CA7－4 promotes autophagy and apoptosis via sponging MIR877－3P and MIR5680 in high glucose－induced vascular endothelial cells”的文章。
02
所用到的主要方法
METHODS
1． 免疫荧光
2． 免疫印迹
3． 实时荧光定量PCR
4． Hoechst 33258染色
5． 荧光素酶活性检测
6． TUNEL
7． RNA结合蛋白免疫沉淀
03
文章主要内容摘要
ABSTRACT
高糖诱导的自噬和凋亡过程可以使构成血管内壁的血管内皮细胞（VECs）产生损伤。尽管长链非编码RNA（lncRNA）在调节细胞命运中的作用已受到广泛关注，但目前还没有发现能够同时调控自噬和凋亡的lncRNA。在本研究中，作者们发现他们合成的小化学分子3－苄基－5－（［2－硝基苯氧基］甲基）－二氢呋喃－2（3H）－酮（3BDO）能够抑制高浓度葡萄糖诱导的血管内皮细胞自噬和凋亡。为了寻找新的能够调节血管内皮细胞自噬和凋亡的lncRNA，作者们进行了lncRNA微阵列分析，结果发现：lncRNA CA7－4会被高浓度葡萄糖诱导上调，而在所有检测到的lncRNA中，CA7－4是被3BDO下调最为明显的lncRNA。同时，作者们研究了CA7－4对血管内皮细胞自噬和凋亡的调节机制。结果表明CA7－4可作为竞争性内源RNA（ceRNA） ，通过捕获miRNA MIR877－3P 和 MIR5680促进内皮细胞自噬和凋亡。进一步研究表明MIR877－3P通过结合在CTNNBIP1（连环蛋白Β相互作用蛋白 1）的3 UTR使CTNNBIP1的表达量下调，进而使 CTNNB1（连环蛋白B1）的表达量上调
MIR5680则通过靶向和降低DPP4（二肽基肽酶4）的表达量抑制AMP活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化。因此，在高糖条件下，CA7－4、MIR877－3P和MIR5680这条信号通路是调控血管内皮细胞自噬和凋亡的一条新的信号通路。
▼相关链接▼骨髓间充质干细胞通过自噬调节，改善慢性高葡萄糖诱导的β细胞损伤
