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文章背景简介
BACKGROUND INTRODUCTION
白内障是全球导致失明的主要原因，多见于40岁以上，且随年龄增长而发病率增多。白内障可由多种原因引起，如衰老、遗传、局部营养障碍、免疫与代谢异常、外伤、中毒、辐射等，这些因素都可能引起晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，从而产生白内障，此时光线被混浊晶状体阻扰无法投射在视网膜上，导致视物模糊。
通过手术切除浑浊的晶状体是目前唯一的治疗白内障、恢复视力的治疗方法。然而，术后残留的晶状体上皮细胞（LECs）可转分化成肌成纤维细胞，然后随着细胞外基质蛋白分泌过多向后囊迁移，导致后囊膜浑浊（PCO，也称为后发性白内障）的形成，这种病理过程通常被称为LECs 的上皮间充质转化（EMT）。PCO是最常见的术后并发症之一，术后约20%-50%的成人和100%的儿童白内障患者会发生PCO，从而再次导致视力下降。
转化生长因子β（TGF-β）被认为是EMT过程中的经典调节因子，其中TGF-β2在白内障手术损伤刺激中触发晶状体纤维化中起主导作用。因此，探讨TGF-β2诱导的晶状体纤维化的潜在机制对PCO的预防和治疗至关重要。
自噬是维持细胞内稳态的一个进化保守过程，容易被饥饿、缺氧和生长因子缺乏或过度激活等各种应激因素所诱发。已有研究表明，自噬在TGF-β诱导的多器官的纤维化反应中起着调节作用。例如：自噬诱导不仅可以促进心脏纤维化疾病中的EMT，而且还有助于减轻慢性肾纤维化中的这一过程。在眼部纤维化疾病中，Pan发现，在增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）过程中，视网膜色素上皮（RPE）细胞的EMT过程中，自噬被激活。综上所述，上述研究表明，针对自噬过程的策略可能为纤维化疾病提供了一种潜在的治疗选择。然而，自噬在晶状体纤维化过程中由TGF-β2触发的EMT调控中的确切作用尚未被研究。
中山大学Yan Sun等人于2020年11月10日在《Life sciences》杂志（IF：6.78，JCR 2区）发表了题为“Autophagy inhibition attenuates TGF-β2-induced epithelial–mesenchymal transition in lens epithelial cells” 的文章。在这篇文章中揭示了自噬在LECs-EMT调控中的作用，目的是为了控制自噬来预防和减轻纤维化性白内障。
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所用到的主要方法
METHODS
（1）免疫荧光染色
（2）RT-PCR
（3）Western blot
（4）细胞迁移实验
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文章主要内容摘要
ABSTRACT
在本研究中，发现TGF-β2以时间依赖的方式促进LECs的自噬。雷帕霉素激活自噬会促进LECs的EMT和迁移，而通过3-甲基腺嘌呤（3-MA）、氯喹（CQ）和巴菲霉素A1（Baf A1）抑制自噬后，则可以减弱LECs的EMT及晶状体纤维化。细胞迁移实验结果表明，TGF-β2会激活细胞的迁移，自噬相关蛋白7（ATG7）的基因沉默可通过降低LC3的脂化来抑制TGF-β2在LECs中诱导的纤维化作用。综上所述，本研究发现，自噬阻断可减弱LECs中TGF-β2触发的EMT，这表明抑制自噬是一种预防和治疗纤维化性白内障的新的治疗方法。
总而言之，本文的研究内容主要是：
1. 在TGF-β2诱导的上皮间质转化过程中，自噬被激活
2. 自噬激活剂雷帕霉素增强TGF-β2诱导的上皮间-充质转化
3. 三种自噬抑制剂会抑制TGF-β2诱导的晶状体上皮细胞LECs的上皮间质转化
4.自噬可以调节Smad2/3的磷酸化
5.TGF-β2介导的细胞迁移能力会受到自噬的影响
6.敲低ATG7可消除TGF-β2诱导的LECs上皮间质转化
原文标题 : 抑制自噬，会减弱TGF诱导的晶状体细胞上皮-间充质转化，有助于治疗白内障
