新型高灵敏度血液检测实现阿尔茨海默病精准诊断及失智程度量化评估

阿尔茨海默病
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根据圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine,WashU Medicine)和瑞典隆德大学(Lund University)的研究人员的一项研究,一种新开发的阿尔茨海默病血液检测方法不仅有助于神经退行性疾病的诊断,还能显示疾病的进展程度。

     

华盛顿大学医学院

3月31日

目前已有多种阿尔茨海默病血液检测试剂获批临床使用(其中包含两项基于华盛顿大学医学院专利技术的产品)。该类检测可辅助临床医师对具有认知障碍表现的患者进行病因学诊断,但其局限性在于无法提供疾病临床分期信息——即无法量化阿尔茨海默病失智症导致的认知功能(如记忆、思维)损害程度。

目前的阿尔茨海默病疗法在疾病的早期阶段最为有效,因此,有一种相对简单可靠的方法来衡量疾病的进展程度,可以帮助医生确定哪些患者可能从药物治疗中获益,以及获益的程度。这项新测试还可以提供一个人的症状是否可能是由阿尔茨海默病引起的,而不是其他原因。这项研究近日发表在《自然-医学》(Nature Medicine)杂志上。

研究于2025年3月31日发表在《Nature Medicine》(最新影响因子:58.7)杂志上

在这项研究中,研究人员发现,血液中一种名为 MTBR-tau243 的蛋白质水平准确地反映了大脑中有毒的 tau 蛋白聚集物的积累量,并与阿尔茨海默病的严重程度相关。通过分析一组认知能力下降的人的血液中 MTBR-tau243 的水平,研究人员能够区分患有早期或晚期阿尔茨海默病的人,并将两组阿尔茨海默病患者与其他症状引起的人区分开来。

“这种血液测试清楚地识别了阿尔茨海默病 tau 蛋白缠结,这是我们衡量阿尔茨海默病症状和失智症的最佳生物标志物,”共同资深作者、华盛顿大学医学院的Charles F. 和 Joanne Knight 杰出的神经病学教授、医学博士 Randall J. Bateman 说,“在目前的临床实践中,我们没有简单或可行的方法来检测阿尔茨海默病缠结和失智症,所以像这样的缠结血液测试可以更好地表明症状是由阿尔茨海默病引起的,也可以帮助医生决定哪种治疗方法最适合他们的患者。”

从血液追踪阿尔茨海默病的进展

阿尔茨海默病涉及一种被称为淀粉样蛋白的蛋白质在大脑中的斑块中累积,然后在数年后发展的 tau 蛋白缠结。认知症状在 tau 蛋白缠结被检测到的时候出现,症状随着缠结的扩散而恶化。阿尔茨海默病分期的金标准是对淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结进行正电子发射断层扫描(PET)。淀粉样蛋白扫描可获得症状前和早期症状阶段的信息,而 tau 蛋白扫描可用于跟踪疾病的后期阶段。PET 脑扫描非常准确,但昂贵、耗时,而且在主要研究中心之外往往无法获得,因此并未得到广泛应用。

Bateman 领导的一个团队正在开发阿尔茨海默病的血液测试,作为脑部扫描更容易获得的替代方法。他们已经开发出两种与大脑中淀粉样斑块数量密切相关的血液测试方法。这两种方法现在都被医生用来辅助诊断。但到目前为止,还没有血液测试报告大脑中的 tau 蛋白水平。

在之前的一项研究中,Bateman 和同事——包括共同第一作者 Kanta Horie 博士(WashU Medicine的神经病学研究副教授)和 Gemma Salvadó 博士(Lund University的博士后研究员)以及共同资深作者 Oskar Hansson 博士(Lund University的神经病学教授)——表明,脑脊液中 MTBR-tau243 的水平与大脑中的 tau 缠结密切相关。在目前的研究中,研究小组将分析扩展到血液。血液样本比脑脊液样本更容易采集,脑脊液需要通过脊髓穿刺获取。

研究人员开发了一种技术来测量人们血液中的 MTBR-tau243 水平,并将其与大脑扫描测量的 tau 蛋白缠结数量进行比较。他们在来自两个队列的数据中试验了这一方法:包括 108 人的 WashU Medicine 的 Charles F. 和 Joanne Knight 阿尔茨海默病研究中心(Alzheimer Disease Research Center)志愿者,以及来自瑞典 BioFINDER-2 队列的 55 人子集。为了评估该方法是否具有普遍适用性,他们在由 BioFINDER-2 队列的其余 739 人组成的独立数据集中验证了该方法。

两个队列中的人代表了阿尔茨海默病谱系的所有部分(除了最严重的那一端),从脑淀粉样蛋白水平升高但认知健康的症状前阶段,到有轻度认知障碍的早期疾病阶段,再到出现完全失智症的晚期有症状疾病阶段。为了进行比较,本试验纳入了淀粉样蛋白水平正常的认知健康人群,以及因阿尔茨海默病以外的其他疾病而出现认知症状的人。

研究人员的分析表明,血液 MTBR-tau243 水平以 92% 的准确率反映了大脑中 tau 蛋白缠结的数量。无论淀粉样蛋白状态如何,无症状人群的血液中 MTBR-tau243 水平均正常,这意味着在健康人群和有淀粉样蛋白斑块的阿尔茨海默病症状前阶段人群之间,血液中 MTBR-tau243 水平无变化。

在因阿尔茨海默病而出现认知症状的人中,处于阿尔茨海默病轻度认知障碍阶段的人 MTBR-tau243 水平显著升高,而处于失智症阶段的人则高得多,高达 200 倍。这些差异转化为早期和晚期阿尔茨海默病患者的明确区分。与此同时,在因阿尔茨海默病以外的疾病而出现认知症状的人群中,MTBR-tau243 水平正常,这意味着该测试有效地区分了阿尔茨海默病失智症和其他类型的失智症。

该研究第一作者Kanta Horie博士

这种用于 tau 蛋白聚集物血液检测的技术已经被 WashU 授权给了一家名为 C2N Diagnostics 的初创公司,该公司开发了淀粉样蛋白的血液检测。这些检测还包括另一种称为 p-tau217 的 tau 蛋白的测定。

“我相信我们将使用基于血液的 p-tau217 来确定一个人是否患有阿尔茨海默病,但 MTBR-tau243 在临床环境和研究试验中都将是一个非常有价值的补充,” Hansson 说,“当这两种生物标志物均为阳性时,与仅 p-tau217 异常时相比,阿尔茨海默病是一个人认知症状的潜在原因的可能性显著增加。这一区别对于为每个患者选择最适当的治疗至关重要。”

创立于1891年的华盛顿大学医学院

参考文献

Source:Washington University School of Medicine

Highly accurate blood test diagnoses Alzheimer’s disease, measures extent of dementia

Reference:

Horie, K., Salvadó, G., Koppisetti, R.K. et al. Plasma MTBR-tau243 biomarker identifies tau tangle pathology in Alzheimer’s disease. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03617-7

       原文标题 : 新型高灵敏度血液检测实现阿尔茨海默病精准诊断及失智程度量化评估

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