近日一篇系统性文献综述揭示了脂质代谢紊乱在阿尔茨海默病发生发展中的潜在作用机制。
《医学快讯》
2月19日
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作为失智症最常见的类型，始终是现代医学面临的重大挑战之一。这种进行性神经退行性疾病目前全球患者已达数千万例，流行病学模型预测其患病人数将在 2050 年突破 1.5 亿大关。
阿尔茨海默病以记忆力减退和认知功能下降为特征，不仅对患者及其家庭造成毁灭性影响，更给医疗系统带来沉重负担。目前该疾病仍缺乏真正有效的治疗手段。
近年研究积累的循证证据表明，AD 与代谢综合征（Metabolic Syndrome，MetS）存在密切关联。代谢综合征是一组同时发生的病理状态群，包括糖尿病、肥胖症、高血压以及血脂异常等临床表现。
尽管研究已证实 AD 与上述单一病症存在部分关联，但 AD 与代谢综合征各组分之间的确切关系仍未明晰，特别是其背后的生物学机制仍有待阐明。
基于此，由青岛大学附属医院（Affiliated Hospital of Qingdao University）孙妍萍教授与青岛市市立医院（Qingdao Municipal Hospital）谭兰教授领衔的研究团队最新发表了一篇系统性文献综述，深入探讨这些关键联系。该研究发表在《脑网络障碍》（Brain Network Disorders）杂志上，重点揭示了脂质代谢紊乱在阿尔茨海默病发生发展中的潜在作用机制。
研究于2024年12月13日发表在《Brain Network Disorders》杂志上
"大脑主要由脂质构成，这些脂质对维持神经元结构和功能至关重要。"孙妍萍教授强调，并进一步阐释："通过明确代谢综合征与 AD 的关联性，特别是血脂异常促进 AD 进展的具体机制，我们将有望发现新的治疗靶点，并为未来制定治疗策略提供理论依据。"
该综述揭示了糖尿病与 AD 之间错综复杂的关联，指出胰岛素调节异常可能通过非预期途径促进 AD 发生发展。当机体出现胰岛素抵抗时，会代偿性分泌更多胰岛素以维持正常血糖水平。然而，过量胰岛素可能干扰大脑清除 β-淀粉样蛋白（Aβ）的能力，导致具有神经毒性的淀粉样斑块沉积，这正是 AD 的特征性病理改变。这一关联如此显著，以致部分学者提出将 AD 称为"3型糖尿病"。
代谢综合征与阿尔茨海默病的关联机制
作为代谢综合征另一核心组分，高血压对脑健康的影响呈现独特机制。现有证据表明，中年期罹患高血压可能使晚年失智症风险显著升高。脑成像研究证实，高血压可导致大脑皮质变薄，并可能通过特定遗传风险因素（如APOE4基因型）加速 AD 病理进程。
肥胖与 AD 的关系则呈现出时相依赖性特征。研究表明，相较于老年期，中年期超重状态与多种类型失智症及认知能力下降的关联更为显著。肥胖人群脑部扫描显示其灰质体积减少等改变，与 AD 患者的神经影像学特征存在重叠。
最具突破性的是，该综述系统阐释了血脂异常在连接代谢综合征各组分与 AD 中的枢纽作用。既往多项分析发现胆固醇与脂肪酸代谢紊乱与多种神经损害相关，包括神经元炎症、Aβ 沉积、血脑屏障破坏及氧化应激等机制，研究团队从分子生物学角度对这些过程进行了深入解析。
血脂异常与阿尔茨海默病关联的潜在病理机制
值得注意的是，本综述首次明确指出维持血脂健康对脑功能的保护作用可能远超既往认知。当前研究中的潜在防治策略包括：他汀类降脂药物应用、地中海饮食与生酮饮食模式干预，以及 ω-3 多不饱和脂肪酸补充等营养疗法。
"全球约三分之一的 AD 病例可能归因于可调控风险因素，"孙教授强调，"随着高脂饮食流行和人口老龄化加剧，阐明代谢综合征及血脂异常导致认知能力下降的具体机制已成为当务之急。"
总体而言，这项系统性综述推进了学界对脂质代谢与脑功能关系的理解。在代谢综合征与 AD 全球发病率持续攀升的背景下，这些发现将为制定更有效的预防策略和开发新型治疗方案提供重要科学依据。
创立于1898年的青岛大学附属医院
参考文献
Source：Brain Network Disorders Editorial Office
Review uncovers link between metabolic disorders and Alzheimer's disease
Reference：
Chenyu Yue et al, Association between Alzheimer's disease and metabolic syndrome: Unveiling the role of dyslipidemia mechanisms, Brain Network Disorders (2024). DOI: 10.1016/j.bnd.2024.10.006
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原文标题 : 代谢紊乱与阿尔茨海默病之间的关联
