一项新研究利用先进的实验方法探索了 tau 蛋白纤维与细胞外囊泡之间的关联。
《医学快讯》
12月22日
阿尔茨海默病（AD）是一种严重的神经退行性疾病，与记忆力和认知能力的逐渐下降有关，这会严重影响人们完成日常任务的能力。过去的研究发现，患有 AD 以及其他一些神经退行性疾病的患者的神经元中会出现 tau 蛋白的异常积累。
Tau 蛋白是一种已知的微管相关蛋白（MAP），能够稳定神经元的内部结构，并与微管结合。微管是支撑单个神经元或其他细胞内营养物质、蛋白质和其他重要分子运输的微观管状结构。
最近的研究发现表明，tau 蛋白与细胞外囊泡（EVs）相互作用。细胞外囊泡是由细胞分泌的小型膜结合颗粒，携带分子并将其传递给其他细胞。尽管这些研究暗示了这些囊泡与阿尔茨海默病中 tau 蛋白之间存在联系，但两者之间的关联尚未完全明了。
伦敦大学学院（University College London，UCL）英国失智症研究所（UK DRI）、英国医学研究理事会（MRC）分子生物学实验室（LMB）及其他机构的研究人员最近利用先进的实验方法开展了一项研究，旨在进一步探索已记录的 tau 蛋白纤维与 EVs 之间的关联。他们的研究成果发表在《自然-神经科学》（Nature Neuroscience）杂志上，研究表明，tau 蛋白纤维被特异性分子选择性地包装并锚定在 EV 膜上。
研究于2024年11月21日发表在《Nature Neuroscience》（最新影响因子：21.2）杂志上
“Tau 蛋白在神经元中的异常聚集是包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的病理标志，” Stephanie L. Fowler、Tiana S. Behr 及其同事在论文中写道，“在阿尔茨海默病患者的中枢神经系统中，聚集的 tau 蛋白与 EVs 相关联，这与 tau 蛋白的清除和朊病毒样传播有关。然而，聚集的 tau 蛋白种类和 EVs 的身份，以及它们如何相互关联，目前尚不清楚。”
研究人员采用了一系列先进的实验技术，研究了来自已故阿尔茨海默病患者大脑的 EVs（细胞外囊泡）。这些技术包括定量质谱分析、冷冻电子断层扫描和单颗粒冷冻电子显微镜。
“我们发现，主要由截断型 tau 蛋白组成的 tau 蛋白纤维被包裹在富含内溶酶体蛋白的 EVs 内，”、Fowler、Behr 及其同事写道。“我们观察到多种纤维相互作用，包括将纤维锚定到 EVs 限界膜上的分子，这表明存在选择性包裹。”
阿尔茨海默病患者脑组织来源EVs（细胞外囊泡）的蛋白质组学特征分析
该团队研究人员收集的结果为理解阿尔茨海默病（以及可能的其他神经退行性疾病）中 tau 蛋白纤维与 EVs 之间复杂的关系提供了新的宝贵见解。最值得注意的是，Fowler、Behr 及其同事发现，tau 蛋白纤维通过分子被锚定在 EVs 内。
这一关键观察结果可能成为未来研究工作的重点，并可能带来关于 tau 蛋白与 EVs 之间联系的重要新发现。未来，这些研究可能有助于开发旨在减缓阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病进展的替代治疗策略，可能是通过靶向锚定在 EVs 上的 tau 蛋白来实现。
“我们的发现将为研究 EVs 介导的聚集 tau 蛋白分泌的分子机制提供指导，并为将 EV 相关 tau 蛋白作为阿尔茨海默病的潜在治疗手段和生物标志物策略提供信息，”研究人员写道。
创立于1826年的伦敦大学学院
参考文献
Source：University College London
Study explores association between Tau filaments and extracellular vesicles in Alzheimer's disease
Reference：
Fowler, S.L., Behr, T.S., Turkes, E. et al. Tau filaments are tethered within brain extracellular vesicles in Alzheimer’s disease. Nat Neurosci (2024). https://doi.org/10.1038/s41593-024-01801-5
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原文标题 : 阿尔茨海默病中tau蛋白纤维与细胞外囊泡的关联
