修复肠道可降低卒中的长期影响

阿尔茨海默病
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科学家发现,修复肠道可能是改善卒中患者长期康复状况的关键。

得克萨斯农工大学

11月26日

得克萨斯农工大学(Texas A&M University,TAMU医学院神经科学与实验治疗学系的研究人员最近发表的一篇论文,是多项强调这一新型治疗途径潜力的最新研究之一该治疗途径利用大脑与消化系统之间的联系,来抑制认知障碍以及卒中或脑损伤带来的其他长期影响。该研究发表于《大脑、行为和免疫》(Brain, Behavior, and Immunity)杂志 11 月刊上。论文题目“外周而非中枢IGF-1治疗可减轻中年雌性Sprague Dawley大鼠卒中诱导的认知障碍:肠道作为治疗靶点”(Peripheral, but not central, IGF-1 treatment attenuates stroke-induced cognitive impairment in middle-aged female Sprague Dawley rats: The gut as a therapeutic target)[1]。

研究于2024年11月发表在《Brain, Behavior, and Immunity》(最新影响因子:8.8)杂志上

研究团队证明了一种药物,它在卒中后立即用于保护大脑时效果显著,但仅作用于大脑时却无法预防长期认知障碍。而同样将这种药物应用于肠道时,则显著减轻了认知障碍

仅仅直接修复大脑是行不通的。作为一名神经科学家,这对我来说有些震惊,”董事会教授兼系主任 Farida Sohrabji 博士说,“但这告诉我们,如果不修复肠道,就看不到长期功能的改善。”

基于 Sohrabji 之前的研究,由研究生 Yumna El-Hakim 和研究助理科学家 Kathiresh Kumar Mani 博士牵头,探索了卒中期间及卒中后大脑和肠道如何相互影响。通过理解和利用这两个系统之间的关系,研究团队希望开发出治疗技术,以预防卒中患者的认知障碍,并降低他们患失智症或阿尔茨海默病(AD)的风险。他们的研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)授予 Sohrabji 的拨款以及 WoodNext 基金会的额外资金支持。

卒中是导致失智症和阿尔茨海默病的主要原因之一,” Sohrabji 说,“卒中既有即时的严重后果,也有影响患者及其护理人员生活质量的长期后果,因此,人们非常关注如何改善长期预后。”

卒中后肠道会发生什么?

Sohrabji 说,卒中发生后,患者会立即出现一系列症状,其中许多症状会立即显现

患者无法抬起手臂,面部一侧下垂,言语不清,”她说,“这些都是典型的症状,而且发生得非常、非常快。”

她说,不太明显的是,当大脑向肠道发出异常信号时,肠道中的关键结构也会受损。“我们发现,卒中发生后几分钟内,正常的肠道结构就完全被破坏了,”  Sohrabji 解释说。

最值得注意的是,负责将肠道内容物与身体其他部位隔绝的细胞开始侵蚀,使消化细菌泄漏出来,对其他身体系统造成伤害。Sohrabji 说,在某些情况下,这些细菌甚至会进入大脑本身,破坏其功能。即使细菌没有一路到达大脑,身体免疫系统识别到威胁并产生炎症反应来对抗它,大脑功能仍然会受到损害。炎症增加会加剧卒中的影响,进一步损伤大脑,增加长期认知障碍的风险

如果你只修复大脑,你会看到短期效果,但不会看到长期改善,因为肠漏(肠道通透性增加)依然存在,” Sohrabji 说。“肠漏会引起炎症,并长期持续影响大脑功能。”

修复肠道,拯救大脑

在 2024 年的研究中,一种直接应用于肠道的治疗,一剂胰岛素样生长因子(IGF-1),被证明能显著减少卒中后的炎症和认知障碍。Sohrabji 及其团队的研究表明,卒中后受损的肠道结构似乎被 IGF-1 治疗所修复,这进一步证实了修复肠道对于促进卒中恢复至关重要

除了最近使用 IGF-1 的研究外,该团队还在探索使用干细胞移植来快速修复卒中后的肠道,这是 Mani 提出的一种治疗方法,先前的研究已证明其有效性[2]。

先前的研究于2023年1月发表在《Brain, Behavior, and Immunity》(最新影响因子:8.8)杂志上

Sohrabji 说,在正常情况下,肠道会产生稳定的干细胞供应来自我修复。现有研究表明,这些细胞可以从健康供体移植到肠道受损的宿主体内,以加速其恢复。

“我们相当确信干细胞会修复肠道。之前不知道的是,这让我们非常惊喜的是,在这个过程中,它也改善了卒中结果,” Sohrabji说。“由于治疗,卒中导致的大脑死亡组织量减少,认知功能得到保留。”

Sohrabji 及其团队计划继续在这一领域开展工作,希望能开发出一种干细胞衍生疗法,可在卒中后对患者进行治疗,以降低长期罹患失智症和其他不良影响的风险

创立于1876年的得克萨斯农工大学

参考文献

Source:Texas A&M University

Healing the gut can reduce long-term impact of stroke,Texas A&M research finds

References:

[1].Yumna El-Hakim, Kathiresh Kumar Mani, Kaylin A. Pickle, Zara Akbari, Nadia Samiya, Chloe Pham, Gianna Salas, Rachel Pilla, Farida Sohrabji. Peripheral, but not central, IGF-1 treatment attenuates stroke-induced cognitive impairment in middle-aged female Sprague Dawley rats: The gut as a therapeutic target. Brain, Behavior, and Immunity, 2024; 122: 150 DOI: 10.1016/j.bbi.2024.08.008

[2]. Mani KK, El-Hakim Y, Branyan TE, Samiya N, Pandey S, Grimaldo MT, Habbal A, Wertz A, Sohrabji F. Intestinal epithelial stem cell transplants as a novel therapy for cerebrovascular stroke. Brain Behav Immun. 2023 Jan;107:345-360. doi: 10.1016/j.bbi.2022.10.015. Epub 2022 Oct 31. PMID: 36328163.

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       原文标题 : 修复肠道可降低卒中的长期影响

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