“项目记忆”脑细胞的发现为阿尔茨海默病治疗提供新靶点

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一项新研究发现了负责“项目记忆”(item memory)的神经元,这加深了我们对于大脑如何储存和检索“发生了什么”的细节的理解,并为阿尔茨海默病的治疗提供了新的靶点。

加州大学尔湾分校

8月21日

记忆包括三种类型的细节:空间、时间和项目,即事件的“在哪里、何时和发生了什么”。记忆的形成是一个复杂的过程,它涉及基于不同经历的意义和结果来储存信息,并构成了我们回忆和叙述这些经历的基础

加州大学尔湾分校(University of California ,Irvine,UCI)的研究人员近日在线发表在《自然》(Nature)杂志上的这项研究,首次揭示了特定细胞在大脑如何分类和记忆新信息(尤其是与奖励或惩罚相关联的信息)方面的作用

研究于2024年8月21日发表在《Nature》(最新影响因子:50.5)杂志上

理解这一过程至关重要,因为它加深了我们对大脑基本运作方式的认识,特别是在学习和记忆方面,”通讯作者、校长研究员(Chancellor’s Fellow)兼解剖学与神经生物学副教授 Kei Igarashi 表示,“我们的发现揭示了复杂的神经回路,这些回路使我们能够从经验中学习并以结构化的方式存储这些记忆。”

研究人员研究了小鼠的大脑,重点关注外侧内嗅皮层(lateral entorhinal cortex,LEC的深层区域,并发现了对学习至关重要的专门的、项目-结果神经元(item–outcome neurons)。气味是小鼠项目记忆的关键感官线索。当小鼠暴露在与糖水奖励相关联的香蕉气味中时,一些神经元会变得活跃;而另一些神经元则会对与苦水负面结果相关联的松木气味做出反应。在 LEC 中,一个分为这两类的心理地图得以形成。

从解剖学角度来看,LEC 深层的神经元与另一个大脑区域——内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC的神经元紧密相连。研究团队观察到,在学习过程中,mPFC 中的神经元也形成了类似的心理地图

他们还发现,当 LEC 神经元的活动受到抑制时,mPFC 中的神经元无法正确区分正面和负面项目,从而导致学习能力受损相反,当 mPFC 神经元受到抑制时,LEC 保持项目记忆分离的能力完全受到破坏,损害了学习和项目记忆的回忆。这些数据表明,LEC 和 mPFC 是相互依赖的,它们共同工作以编码项目记忆

LECL5/6细胞在联想学习中编码结果规则

“这项研究是我们理解大脑如何生成项目记忆方面的重大进展,” Igarashi  表示,“这一知识为探索记忆障碍(如阿尔茨海默病提供了新的途径。我们的数据表明,在阿尔茨海默病患者中,LEC 中的项目记忆神经元失去了活性。如果我们能找到一种方法来重新激活这些神经元,那么这可能会带来有针对性的治疗干预。”

创立于1965年的加州大学尔湾分校

参考文献

Source:University of California,Irvine

UC Irvine discovery of ‘item memory’ brain cells offers new Alzheimer’s treatment target

Reference:

Jun, H., Lee, J.Y., Bleza, N.R. et al. Prefrontal and lateral entorhinal neurons co-dependently learn item–outcome rules. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07868-1

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       原文标题 : “项目记忆”脑细胞的发现为阿尔茨海默病治疗提供新靶点

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