一项新研究对阿尔茨海默病提出了新的假设，即 β-淀粉样蛋白并非阿尔茨海默病的罪魁祸首，而围绕在 β-淀粉样蛋白周围的蛋白才是。
《医学快讯》
8月12日
埃默里大学（Emory University）的新发现对目前关于阿尔茨海默病起源的理论提出了挑战，阿尔茨海默病是全球老年人失智症的主要原因。由埃默里大学戈伊苏埃塔脑健康研究所（Goizueta Brain Health Institute）研究人员领导的一个团队发现了强有力的证据，支持对阿尔茨海默病机制的新理解。
在 8 月 9 日发表于《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）杂志的一篇论文中，Todd E. Golde 和 Yona Levites 解释了长期以来已知在阿尔茨海默病患者大脑中堆积的淀粉样蛋白沉积物如何充当其他蛋白质堆积的一种支架。由于许多此类蛋白质具有已知的信号传导功能，它们围绕淀粉样蛋白堆积物（称为斑块）的存在可能是造成脑细胞损伤的罪魁祸首，而不是淀粉样蛋白本身。
研究于2024年8月9日发表在《Cell Reports Medicine》（最新影响因子：11.7）杂志上
在阿尔茨海默病患者的大脑中，淀粉样蛋白会堆积并形成粘性斑块，从而破坏大脑功能并导致认知能力下降。最大的未知数是这种情况究竟是如何发生的。根据最广泛采用的假设，淀粉样蛋白的堆积会破坏细胞间通讯并激活免疫细胞，最终破坏脑细胞。
在这项研究中，埃默里大学戈伊苏埃塔研究所的神经退行性疾病中心主任 Golde、埃默里大学医学院副教授 Levites 及其同事提出了一个新假设，强调了 β-淀粉样蛋白的不同作用。β-淀粉样蛋白是一种在所有大脑中都会形成的简单蛋白质，但通常会通过自然过程溶解。
在实验中，他们使用了尖端的分析技术来识别和测量阿尔茨海默病患者人脑以及小鼠中 8,000 多种蛋白质的水平。他们重点关注水平增加最显著的蛋白质，并确定了 20 多种在阿尔茨海默病患者人脑和小鼠中都与 β-淀粉样蛋白共同积聚的蛋白质。随着研究的深入，他们预计还会发现更多。
Golde 说：“一旦我们确定了这些新蛋白质，我们想知道它们是否仅仅是阿尔茨海默病的标志物，还是能够真正改变该疾病的致命病理。”
“为了回答这个问题，我们专注于两种蛋白质：中期因子（midkine）和多效生长因子（pleiotrophin）。我们的研究表明，它们在试管和小鼠中都加速了 β-淀粉样蛋白的聚集。换句话说，这些额外的蛋白质可能在导致脑损伤的过程中发挥着重要作用，而不是 β-淀粉样蛋白本身。这表明它们可能是多年来一直难以治疗的这种可怕脑部疾病新疗法的基础。”
虽然人们对阿尔茨海默病的基本认识已经超过了一个世纪，但寻找治愈方法却进展缓慢，这通常表现为最初看似有前途的治疗方法在试验中并未奏效，以及关于如何最好地解释该疾病如何损害大脑的相互竞争理论的持续争议。
正如研究人员所说，“现在人们已经认识到，最初关于纯线性 β-淀粉样蛋白级联的观念过于简单。研究表明，随着阿尔茨海默病病理的出现，个体大脑在数十年间发生的变化极其复杂。”
值得注意的是，除了 β-淀粉样蛋白外，还有其他多种类型的淀粉样蛋白积聚与 30 多种影响全身组织和器官的人类疾病有关。由于这项新研究提出了阿尔茨海默病发展的一个新过程，因此它也可能为发现其他疾病的治疗靶点提供新的途径。
创立于1836年的埃默里大学
参考文献
Source：Emory University
New findings suggest alternative mechanisms behind Alzheimer's disease
Reference：
Yona Levites et al, Integrative proteomics identifies a conserved Aβ amyloid responsome, novel plaque proteins, and pathology modifiers in Alzheimer's disease, Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101669
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原文标题 : 新发现表明阿尔茨海默病背后存在其他机制
