研究人员在患者脑脊液中发现了一种独特的蛋白质模式，这可能有助于更早地诊断和治疗进行性核上性麻痹。
加州大学旧金山分校
7月3日消息
进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy，PSP）是一种神秘而致命的神经系统疾病，通常直到患者死亡并进行尸检后才被诊断出来。但现在，加州大学旧金山分校（University of California San Francisco，UCSF）的研究人员发现了一种在患者还活着的时候识别这种疾病的方法。
脑部扫描显示红色圆圈区域存在进行性核上性麻痹
近日发表在《神经病学》（Neurology）杂志上的一项研究使用了一种新型高通量技术，该技术可以在极少量脑脊液中测量数千种蛋白质，从而发现了 PSP 患者脑脊液中的一种特定模式。
研究于2024年7月3日发表在《Neurology》（最新影响因子：7.7）杂志上
研究人员希望这些蛋白质生物标志物能够推动诊断测试和靶向疗法的开发，以阻止该疾病的致命进程。
25 年前，当《10》和《亚瑟》的主演达德利·摩尔（Dudley Moore）公开自己患有 PSP 时，这种疾病才引起了公众的注意。PSP 经常被误诊为帕金森病，但 PSP 发展更快，且患者对帕金森病的治疗方法没有反应。大多数 PSP 患者在症状出现后约七年内去世。
早期诊断至关重要，因为早期治疗效果最佳
据信 PSP 是由 tau 蛋白的积累引起的，这种积累会导致细胞衰弱和死亡。它是一种影响认知、运动和行为的额颞叶失智（Frontotemporal Dementia，FTD）类型。PSP 的典型症状包括平衡能力差、频繁向后摔倒以及眼睛上下移动困难。
“与阿尔茨海默病不同，目前没有 tau 蛋白扫描、血液测试或 MRI 可以提供 PSP 的明确诊断。许多患者的疾病都未被发现，” UCSF 神经病学系、记忆与衰老中心（Memory and Aging Center）以及威尔神经科学研究所（Weill Institute for Neurosciences）的联合资深作者、医学博士 Julio Rojas 博士说。
“当新的药物被批准用于治疗 PSP 时，患者的最佳机会将是在疾病的最早期接受治疗，这是最有可能有效的，”他说。
共同资深作者、UCSF 神经病学系记忆与衰老中心特聘教授兼阿尔茨海默病和额颞叶失智临床试验项目主任、医学博士 Adam Boxer 博士表示，无法识别 PSP 阻碍了新疗法的开发。
“之前的研究已经强调了 PSP 中几种非特异性神经退行性生物标志物的价值，但它们在诊断方面的敏感性和特异性有限，尤其是在这一关键疾病早期阶段，”他说。
研究人员使用了一种基于高选择性特异性结合蛋白质的分子进行蛋白质分析的高通量技术来测量这些蛋白质生物标志物。
该研究共有 136 名参与者，平均年龄为 70 岁，包括来自 UCSF 和其他机构的症状与 PSP 相符的患者，以及经尸检确认的 PSP 病例。科学家们将这些病例的生物标志物与在世患者、健康参与者以及其他形式的 FTD 患者进行了比较。
研究人员发现，与研究中的健康参与者相比，确诊或疑似 PSP 患者的大多数蛋白质含量较低。经尸检确认的 PSP 病例的蛋白质特征也与其他形式的 FTD 经尸检确认的病例以及在世患者不同。
所有确诊或疑似 PSP 患者的神经退行性相关蛋白质水平均较高。研究人员还发现了一些与疾病严重程度相关的炎性蛋白质，以及几种与关键脑细胞功能相关、未来可通过治疗进行调控的蛋白质水平降低。
“这项工作的目的是为在未来临床试验中使用这些新发现的蛋白质建立一个框架，”第一作者 Amy Wise 表示，她曾是 UCSF 神经病学系和记忆与衰老中心的研究员，目前是加州大学戴维斯分校（UC Davis）的医学生，“我们希望达到这样一个阶段，即单一的生物标志物，或血液检查或腰穿的生物标志物组合，能够为 PSP 提供明确的诊断和预后结果。”
创立于1864年的加州大学旧金山分校
参考文献
Source：University of California San Francisco
Scientists may have found how to diagnose elusive neuro disorder
Reference：
Amy Wise, Jingyao Li, Mai Yamakawa, Joseph Loureiro, Brant Peterson, Kathleen Worringer, Rajeev Sivasankaran, Jose-Alberto Palma, Laura Mitic, Hilary W. Heuer, Argentina Lario-Lago, Adam M. Staffaroni, Annie Clark, Jack Taylor, Peter A. Ljubenkov, Lawren Vandevrede, Lea T. Grinberg, Salvatore Spina, William W. Seeley, Bruce L. Miller, Bradley F. Boeve, Bradford C. Dickerson, Murray Grossman, Irene Litvan, Alexander Pantelyat, Maria Carmela Tartaglia, Zihan Zhang, Anne-Marie A. Wills, Jessica Rexach, Julio C. Rojas, Adam L. Boxer. CSF Proteomics in Patients With Progressive Supranuclear Palsy. Neurology, 2024; 103 (3) DOI: 10.1212/WNL.0000000000209585
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原文标题 : 科学家或已发现诊断难以捉摸的神经系统疾病的方法
