强生大冲刺,“凑”出一个多发性骨髓瘤巨头

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2003年,强生在多发性骨髓瘤领域落下了第一步棋,蛋白酶体抑制剂硼替佐米。

替佐米作为骨髓瘤的突破性药物,具有起效快、疗效显著等多种优势。不管是在新发还是复发多发性骨髓瘤患者中,硼替佐米都是一线用药。

2008年,硼替佐米全球销售额超过10亿美元,成功晋升为一款重磅炸弹药物。或许,也正是硼替佐米的成功,让强生萌生了成为多发性骨髓瘤巨头的想法。

强生的梦想说来也简单,那就是基于自己所的临床、商业化优势,不断引进、扩大多发性骨髓瘤的产品组合,让后来者无路可走,进而成为多发性骨髓瘤霸主。

如此宏大愿景能否实现还不得而知。但眼下,强生正朝着这一目标全力冲刺,不仅富有层次感的交接棒正在形成,相关产品年2023年收入也已经突破百亿美元大关,达到102亿美元。

这背后,是一家药企深知自己的长处,然后把它发挥到极致的故事。

/ 01 / 达雷妥尤,迈入百亿美金俱乐部

2015年,专利到期后的硼替佐米销售额虽直线下滑,但强生并没有丢掉多发性骨髓瘤市场,当年获批上市的达雷妥尤单抗很快完成了接力。

上市之后,达雷妥尤单抗开启了暴力增长模式。2023年,该药物全年收入达到97.44亿美元,距离迈入百亿美金俱乐部仅一步之遥。

从增速来看,达雷妥尤单抗完成上述目标是必然事件。过去一年,其收入增速达到22.2%,是强生业绩增长的核心引擎之一。

这并不奇怪。作为全球首个靶向CD38的药物,达雷妥尤单抗虽仍无法治愈多发性骨髓瘤,但能够显著延长患者的生命。

针对所有疗法都已经产生耐药的患者,达雷妥尤单抗能够达到42.8%的客观缓解率,也就是说,其对几乎一半的患者都有效。

在末线疗法获批之后,达雷妥尤单抗仅用了4年时间,便在美国完成了末线治疗至一线治疗的跨越。

与此同时,达雷妥尤单抗还完成了剂型的升级,推出了皮下注射剂型。相比于静脉注射剂型,皮下注射版达雷妥尤单抗,能够将给药时间从数小时缩短为短短几分钟,不仅极大程度上提高了患者的依从性,也提升了医院的诊疗效率。皮下注射版面世后,进一步打开了达雷妥尤单抗的天花板,使其保持着极高的增速。

目前来看,达雷妥尤单抗的增长叙事还未到终点。去年12月,强生宣布达雷妥尤单抗皮下制剂在“符合移植条件的多发性骨髓瘤的一线治疗”三期临床成功,预示着其受众群体还会继续扩充。

换句话来说,达雷妥尤单抗的增长天花板,还将被进一步打开。

/ 02 / Carvykti,向50亿美金峰值进发

故事讲到这里,似乎已经达到了高潮部分,但强生对于多发性骨髓瘤的布局才刚刚开始。

达雷妥尤单抗如日中天,强生新的多发性骨髓瘤增长引擎已经形成。2022年,强生引进自传奇生物的BCMA CAR-T疗法Carvykti获批上市,迅速成为多发性骨髓瘤领域的强力角逐者。

Carvykti的效果堪称炸裂,即便对于接受过多线疗法的患者,其客观缓解率仍然达到98%,严格意义的完全缓解达到80%。

翻译过来就是,即便是已经无药可用的患者也几乎都能对Carvykti有反应,并且还有80%的患者能达到多发性骨髓瘤治疗的最好效果。

这也为Carvykti提供了上市即爆卖的底气。2023年,Carvykti销售额达到5亿美金。当然,这只是开始,按照强生的预计,Carvykti会是一款年销售额峰值达到50亿美金的药物。

事实上,强生已经开始沿着这一目标,进行冲刺。

首先,是推动适应症前移。强生开展的CARTUDE-4研究,已经论证了Carvykti具有成为一线至三线疗法治疗后进展患者的潜力。

在四季度财报电话会议上,强生表示在与FDA的沟通中,争取在4月5日确定CARTUDE-4适应症的PDUFA日期,并与欧洲、中东和非洲地区合作,争取2024年一季度获得预期的CHMP意见。

其次,则是解决产能供应问题。对于CAR-T疗法来说,产业化一直是难点,强生也一直在对症下药,完成了一系列问题的解决。

在产能方面,强生进行了大扩产。根据强生所说,其位于美国新泽西州的核心Raritan工厂的细胞处理能力,已经翻了一番;并且,欧洲的细胞产能在今年1月份已经开始生产。另外,从今年年中开始,签约的外包产能也将开始释放。

另一方面,强生也在扩大CAR-T疗法核心载体慢病毒的生产。去年12月下旬,美国工厂的慢病毒产能从20升罐扩大到50升罐。并且,公司还将继续在荷兰、美国等地扩充慢病毒载体的产能。

在强生的预计中,随着产能问题的解决、适应症不断前移,Carvykti的潜力也将继续释放。

/ 03 / 双抗组合,爆发进行时

尽管Carvykti效果强悍,但强生在多发性骨髓瘤领域的叙事,远未结束。其构建的双抗管线,正在酝酿新的爆发。

2022年10月,强生的BCMA/CD3双抗Teclistamab获批上市,适应症同CAR-T疗法一样是末线治疗多发性骨髓瘤。

虽然从临床数据来看其效果不及CAR-T,客观缓解率为61.8%。但Teclistamab胜在便利性好,可批量化生产不用一人一药。更重要的是,它可以为最强CAR-T“善后”。

毕竟,即便是最强的CAR-T,在多发性骨髓瘤面前也逃不过复发的命运。有不少研究表明,即便是针对CAR-T治疗复发患者,双抗还能起效。

在Teclistamab上市后一年,强生第二款双抗疗法,靶向GPRC5D/CD3的Talvey获批上市,与前者形成互相协同发展的态势。

Talvey的定位非常明确。一方面,其针对的患者群体,不需要关注BCMA暴露量。而不管是BCMA双抗还是CAR-T疗法,BCMA的暴露量都是必须关注的。毕竟,这直接影响治疗效果。

另一方面,其可以给BCMA疗法治疗后进展的患者带来新希望。在MonumenTAL-1研究,还纳入了32例既往暴露于双特异性抗体或CAR-T细胞治疗(94%为BCMA靶向治疗)的患者,每周一次接受Talvey 0.4 mg/kg皮下给药。中位随访时间为10.4个月时,72%的患者达到ORR,59%的缓解者维持缓解至少9个月。基于此,医生可能会将其作为BCMA治疗后复发患者的一种选择。

Talvey的上市,不仅会继续拓宽强生在多发性骨髓瘤领域的护城河,也为其带来了更多的潜在增长因子。

/ 04 / 做自己最擅长的事情

回过头去看,强生在多发性骨髓瘤的布局,像是一场接力赛。

想要保证新管线延续老管线的成功,新品要承接上一代的优势,又要承载最新的技术,还要在合适的时间点推出,并快速地交付给市场。

一旦实现商业闭环,将塑造前所未有的护城河。但壁垒也极高,以上要素缺一不可,才能顺利完成一次交棒。

对于药企来说,这需要极为突出的前瞻力,视野足够开阔,以获得具有竞争力的分子。在这方面,强生已经证明了自己,不管是达雷妥尤单抗还是Carvykti,都是强生挖掘并引进的管线。

当然,有了竞争力分子之后,药企还需要具备将预期变成现实的能力,即在临床研发、制造以及商业化方面没有短板。

事实上,强生模式之所以成立,后者可能更为关键。按照强生的说法,其战略的核心,本质上是利用“临床开发实力、制造能力和商业影响力”来创造更多价值的交易。

在上述核心能力的基础上,强生可以进入更早期的市场。在四季度财报电话会议上,强生便表示,他们还布局了50多个较小的交易。

“这些可能没有成为头条新闻,但当它们成为患者的产品时,通常会成为头条新闻。当你想想我们的DARZALEX、IMBRUVICA、CARVYKTI的历史时,这就是我们的历史记录”。

说白了,当目标足够大时,如何做更多事,更多是由“确定性”推动的。自己做什么、不做什么,是基于目标市场、公司和团队的积累,以及能利用的环境优势,所做出的综合判断。

       原文标题 : 强生大冲刺,“凑”出一个多发性骨髓瘤巨头

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