国内药企的崛起，正在逐渐改变着全球创新的格局。至少，在个别领域，中国药企已具备争夺话语权的可能。
EGFR靶点就是如此。今年以来，在EGFR ADC领域，国内药企不断带来惊喜，先是百利天恒的重磅BD，又是复宏汉霖在强手如云的肺癌领域拿到FDA快速通道资格。
12月27日，复宏汉霖宣布，公司开发的EGFR ADC药物HLX42获得了FDA快速通道资格，具体适应症为：
经第三代EGFR TKI治疗后，疾病进展的EGFR突变的晚期/转移性非小细胞肺癌。
通过一系列持续的行动，国内药企宣告了它们正成为这一领域的搅局者。
这也让市场颇为期待。今日，随着该公告的发布，复宏汉霖股价表现强势，涨幅超过10%。
/ 01 / 强强对决中的搅局者
国内药企在EGFR靶点的突出表现，正是国内创新药研发实力增强的映射。毕竟，EGFR是抗肿瘤领域的明星靶点，也是竞争极为激烈的领域。
EGFR突变在多个癌种中均有表达，尤其在肺癌领域占比极高，因此存在极大的临床需求。所以，自首款靶向药吉非替尼上市以来，该靶点诞生了诸多重磅炸弹。
2022年，该领域的最强王者第三代EGFR TKI奥希替尼，全球销售额达54.5亿美元，是全球第六大抗肿瘤药物。
不过，EGFR靶点的竞争仍未结束。EGFR TKI最大的问题是耐药性，相当一部分患者会因为治疗时间的增加，导致突变改变而效果减弱，奥希替尼也难以避免这一问题。
有临床数据显示，平均使用20个月左右第三代EGFR-TKI就会出现耐药。这些耐药的患者，将会面临没有有效治疗手段的困境。
也正因此，全球诸多头部药企，围绕该领域埋下重兵。其中，强生率先脱颖而出。
今年9月6日，强生宣布，其Rybrevant联合第三代EGFR TKI lazertinib及化疗，治疗奥希替尼耐药后患者的III期MARIPOSA-2研究，获得积极顶线数据。
随着这项临床试验的成功，Rybrevant成为了首个给奥希替尼后线治疗带来临床意义的药物。在市场看来，Rybrevant已经是一款划时代的药物。
但很显然，这也并非EGFR靶点竞争终点。随着复宏汉霖的HLX42拿到了FDA的快速通道资格，预示着一场新的大战正拉开序幕。
毕竟，FDA授予的快速通道资格认定，向来只适用于有潜力治疗严重疾病及解决重要未满足临床需求的药物。毋庸置疑，HLX42正成为强强对决中的搅局者。
/ 02 / 并不意外的意外
HLX42成为搅局者，并不让人感到意外。
正所谓，出生决定命运。被称之为精准化疗手段的ADC药物，相比于传统小分子药物拥有诸多优势。
一方面，ADC药物不依赖于小分子药物的“锁孔”，因此可以解决耐药问题；另一方面，ADC药物的打击更精准，且携带的弹药威力更大，具有更强劲的疗效。
也正因此，市场对于EGFR ADC充满期待。最典型的例子，就是百利天恒的ADC药物BL-B01D1，以高达83亿美元的总交易额license out给百时美施贵宝。
而得益于技术优势，HLX42同样具备显著的竞争力。
其一，HLX42由高亲和力靶向EGFR的人源化IgG1抗体、与新的拓扑异构酶-I抑制剂组成，具备打击更精准、杀伤力更强的优点；
其二，HLX42的连接子采用经优化的短肽linker，不像传统ADC只在胞内能裂解，于非内吞条件下在胞外肿瘤微环境中也可以裂解，具有更强的旁观者效应。独特的作用机制使得HLX42较同类ADC产品具有更大的治疗窗口，从而增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。
HLX42的战斗力，已经在临床前探索中得到了初步证明。根据公司在2023年ESMO大会上公布的临床前数据，HLX42呈现两大特点：
首先，在奥希替尼的耐药模型中，HLX42展现了良好的治疗效果。具体来看，针对奥希替尼完全耐受的肺癌PDX模型中，最低剂量的HLX42单次给药就可实现肿瘤的完全缓解。
并且，HLX42与奥希替尼联用还有增效的作用。如下图所示，HLX42、奥希替尼联合疗法的效果，要显著优于奥希替尼单药模型。
两项结果说明，HLX42不仅具备解决奥希替尼耐药的潜力，还有望携手奥希替尼进军一线疗法，全面的覆盖患者，从而成为该领域的颠覆者。
第二，战斗力优于传统的ADC药物。在NCI-H1993模型中，每周以8 mg/kg给药HLX42 三次导致91.5%的TGI，而抗EGFR-GGFG-Dxd诱导的TGI为79.8%。
TGI指的是肿瘤（体积）抑制率，衡量药物对肿瘤生长的抑制作用，数值越大说明效果越好。上述结果说明，HLX42的抗肿瘤效果在行业内处于领先水准。
所以，HLX42能够获得FDA的认可，在强手如云的肺癌领域拿到了快速通道资格。这也为其后续加速向前，埋下了伏笔。
/ 03 / 中国药企崛起的预演
本质上，HLX42的向前，只是中国药企崛起的一个预演。
过去十年，K药、O药的横空出世，让肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤治疗领域当之无愧的C位。
销售额虽然惊人，却不意味着IO疗法是肿瘤治疗领域的终点。仅仅在少数癌种应答率较高，是IO疗法最大的缺陷。
如何惠及更多患者，是IO疗法继续向前的动力。所以，默沙东将K药化身“海王”，与诸多潜力药物都展开了联合治疗的探索。
截至目前，除了与化疗擦出明显的火花，IO疗法与其他治疗手段的联合突围结果差强人意。
也正是在这一背景下，ADC-IO疗法成为药物研发的主流方向。正如上文所说，ADC本质上是更精准、更强效的化疗药物。理论上，ADC-IO疗法战斗力将会更强。
目前，这一逻辑已经在尿路上皮癌领域得到证实。目前，FDA已经完全批准了K药+Padcev用于不耐受铂类化疗的尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首个获批的PD-1+ADC疗法。
IO-ADC组合是肿瘤药物研发方向，决定了中国药企具有强势崛起的机遇。
一方面，大部分国内药企，都拥有IO疗法的基石药物PD-1；另一方面，国内药企的ADC技术处于全球领先水准，并且具有极高的延展性。因此，国内药企能够借助基石药物PD-1以及ADC技术平台持续进击。
上文提到的复宏汉霖，就是这样一个例子。
复宏汉霖的H药汉斯状，具有治疗效果突出的特点。去年年底，公司在ESMO-Asia上公布的数据显示，汉斯状以15.8个月的中位总生存期刷新广泛期小细胞肺癌的生存高度。这让其在后续联合疗法的探索中，拥有更大底气。
与此同时，复宏汉霖通过自主研发和许可项目引进并举的方式，逐步丰富和完善企业在ADC领域的布局。
除了HLX42之外，其PD-L1 ADC药物HLX43也已经进入临床，且同样具有较大看点。
HLX43的设计思路与HLX42相同，兼顾疗效与安全性优点，有望成为PD（L）1响应差或者耐药人群的治疗新选择。
目前，HLX43是国内首个进入临床阶段的靶向PD-L1的 ADC产品，其I期临床试验已于2023年11月在中国完成首例受试者给药。其疗效和进度优势，有望为复宏汉霖带来更强的竞争力。
更重要的是，复宏汉霖已经打造了自主研发的ADC技术平台汉联，基于抗体领域的累积优势，着力开发稳定的偶联技术和新型毒素，以构建更具竞争力的ADC药物。
根据规划，公司将会陆续对STEAP1、LIV1、Nectin-4等靶点进行ADC的开发。
而其PD-1药物又具有差异化优势，因此未来势必会在IO-ADC组合方面作出更多探索，为突破现有药物的治疗瓶颈提供更多可能。
当然，复宏汉霖的探索，只是国内创新药行业向上的一个缩影。在肿瘤治疗新时代，属于中国药企的远大前程，才刚刚开始。
原文标题 : 国产EGFR ADC的进击，从斩获FDA肺癌“快速通道资格”开始？
