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2023-11-8，Lilly（礼来）发布公告，宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双靶点激动剂替尔泊肽注射液（商品名：Zepbound™），获FDA批准，用以治疗肥胖（BMI 为 30 kg/m2 或以上）或超重（BMI 为 27 kg/m2 或以上）且伴有体重相关共病，包含高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。
Zepbound™是第一个、也是唯一一个获批减肥减重适应症双靶点激动剂。至此，GLP-1减肥药物市场迎来改变。
获批后，Lilly股价上涨3.2%，市值逼近六千亿美金大关。
图1. Lilly股价表现
双雄争霸拉开序幕
此次替尔泊肽的获批是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2临床Ⅲ期试验的积极数据。
2022年公布的SURMOUNT-1数据显示，经过最大剂量15mg的替尔泊肽治疗72周后，平均体重下降24kg。安全性数据良好。
图2. SURMOUNT-1数据
2023年公布的SURMOUNT-2数据显示替尔泊肽对于2型糖尿病伴肥胖患者有良好的治疗效果，最高剂量组（15mg）经过72周治疗后，平均体重下降15.6kg。安全性数据与SURMOUNT-1接近。
图2. SURMOUNT-2数据
肽研社团队在《礼来的“超越”之路 | 1年半减重26.6%，冲击减肥王座》一文中详细整理了替尔泊肽各个Ⅲ期临床的作用与意义。总的来说，Lilly通过 SURMOUNT-1~SURMOUNT-5的系列临床，来验证替尔泊肽能全面“surmount（超越）”司美格鲁肽，在SURMOUNT-5也开展了头对头试验。
由此看来，Lilly对于替尔泊肽的减肥效果极具信心，临床数据也确实没令其失望。SURMOUNT-3中，84周的训练加药物注射治疗使患者平均减重接近30kg（26.6%），而司美格鲁肽与SURMOUNT-3接近的STEP-3临床，68周治疗平均减重16%。替尔泊肽表现更优。
效果诚然是重要因素，但价格也同样重要。在司美格鲁肽和替尔泊肽的临床中已经发现，患者存在停药会导致体重反弹的现象，长期用药是逃不开的了，对患者荷包也是一种考验。
Lilly将Zepbound™的价格定为每月 $1,059.87，低于司美格鲁肽注射液20%，患者实际支付的金额将取决于他们的保险范围和潜在的折扣。如此大力的折扣在创新药市场不多见。
产能供应对于销售的扩张也是关键，目前减肥赛道的火热，品种众多，市场情况瞬息万变，一旦缺货就会拱手让出一部分市场。能够快速释放产能、把握黄金销售周期，是促进良性“研发-营收”循环的关键。
目前GLP-1药物大卖已导致上游供货不足，多地已呼吁将司美格鲁肽让给糖尿病患者，比利时正在考虑暂时禁止使用糖尿病治疗药物Ozempic来减肥，而将药品保留给更有需要的糖尿病人群；FDA已将替尔泊肽的第四剂添加到其药物短缺数据库中，10mg剂量从2023-7起就处在缺货状态。
图4. 司美格鲁肽与替尔泊肽仍显示“近期短缺”
因为生产方式的不同，Lilly更易解决产能供应的问题。替尔泊肽采用化学合成生产，相对于司美格鲁肽采取发酵+固相合成方式，替尔泊肽化学法更容易外包扩大产能，而Novo Nordisk全部选择原料自产，直接制约了司美格鲁肽的放量速度。
Lilly公司董事长兼首席执行官戴夫·里克斯在周三的新闻发布会上表示，到今年年底，该公司的产能将是去年这个时候的两倍，这得益于在北卡罗来纳州新建的制造工厂以及其他生产基地的扩大生产。
安全性方面，EMA在近期排除了GLP-1药物与胰腺癌、甲状腺癌之间的因果关系。反观临床数据，替尔泊肽与司美格鲁肽最常见的不良事件是胃部不良反应，如恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、和胃食管反流病等，但反应通常会随着时间的推移而减弱。
因此，不管从哪个方面看，“货好价优量大”的替尔泊肽，完全具备冲击司美格鲁肽减肥市场的能力。但是，药品作为特殊商品，还是要回归商品本身，赋予商品销售属性。
即使替尔泊肽表现亮眼，但冲击司美格鲁肽目前在减肥市场遥遥领先的王者地位也并非易事，需要Lilly下功夫打破医生处方习惯、价格心锚、患者认知等多重障碍。前期已完成蓄势，后期的表现要看市场策略、看销售手段。
根据Novo Nordisk与Lilly近期发布Q3财报，司美格鲁肽减肥注射药WegovyTM前三季度卖出$3,159 Mn，同比增速达到惊人的481%。替尔泊肽降糖注射液MounjaroTM前三季度卖出$1946.6Mn，环比增长44%，预计今年年底减肥版的替尔泊肽在美国上市后，放量速度会进一步加快。
图5. Lilly财报截图
为什么GLP-1减肥赛道如此火热？一个重要的原因，是减肥适应症赋予了原本的严肃医疗一个“消费品”的属性，而“外在形象美”与“内在健康美”是现代人孜孜不倦追求的目标。下游客户群体的扩大导致整体市场规模不断放大，拉动全产业链不断发展，行业景气度持续提升。
根据高盛预测，2023年减重市场将会增长至千亿美元。此次替尔泊肽的获批入场，双雄争霸拉开序幕，市场格局就此形成Lilly与Novo Nordisk双巨头垄断的格局，二者将会共享约80%的减重市场。
高手过招，路数不同
在GLP-1的竞争上，Lilly和Novo Nordisk代表了两种不同的发展路线：前者是通过高效的研发，不断打破某一单品对于单一适应症市场的垄断；后者是通过完全的市场转化，将已上市产品的价值发挥完全。
Lilly的策略是深挖适应症，特别是降糖+减重领域做到精益求精。
首先将下一个增长点押注在疗效堪比减肥手术的GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂瑞他鲁肽上，48周平均减重24%。
由于口服制剂会大大增加减肥药的消费品属性，扩大销售市场，Lilly避开技术壁垒较高的口服多肽制剂开发，通过收购小分子GLP-1R激动剂Orforglipron加码减重赛道，该药也带来了36周减重30斤好数据。
同时，Lilly也不断挖掘替尔泊肽减肥效果，与BioAge Labs合作，探索与口服Apelin受体激动剂Azelapra联用，以期取得减肥+增肌的疗效。
总体而言，Lilly围绕GLP-1R已在降糖、减肥领域构筑起非常全面的产品防线，层层递进，不断进阶。
Novo Nordisk的打法则有所不同。尽管替尔泊肽即将进入市场，Novo Nordisk短期内还没有锚定下一款重磅产品，而是选择继续让司美格鲁肽发挥剩余价值，不断扩展大适应症的临床开发。
在适应症的横向拓展上，Novo Nordisk将主要的内部研发力量用在核心产品司美格鲁肽的多适应症临床和申报上，例如非酒精性脂肪肝炎、阿兹海默症、慢性肾炎、心血管疾病等，在近期还计划使用复方司美格鲁肽Cagrisema治疗酗酒适应症，力求物尽其用。
在适应症的纵向拓展上，Novo Nordisk 计划使用司美格鲁肽和卡格列肽的复方制剂CagriSema开启REIMAGINE 4临床，与替尔泊肽进行头对头比较。
可以预见，未来Novo Nordisk将创造更多的First in Class产品，而Lilly将不断带来me better或是Best in Class产品，二者将不断把GLP-1领域的乐谱填满，彼此竞争，但也彼此成就。
| 引用资料
[1] Lilly官网
[2] 肽研社：礼来的“超越”之路 | 1年半减重26.6%，冲击减肥王座
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原文标题 : 礼来替尔泊肽正式获批，减肥药市场正式迎来双雄争霸阶段
