一项新研究揭示了 ABCA7 功能的新信息，并可能将其转化为对抗阿尔茨海默病的有效疗法。
天普大学
10月6日消息
阿尔茨海默病是最常见的失智症类型，是一种记忆力和其他思维能力逐渐恶化的障碍。在过去几十年里，它在主要死亡原因中的排名上升。它还会限制职业生涯的持续时间，造成退休财务规划的不确定性，剥夺患者在最后几年的快乐和幸福。对该疾病的有效治疗可以使患者重新决定何时退休，并提高老年生活质量。
现在，天普大学（Temple University，TU）路易斯卡茨医学院（Lewis Katz School of Medicine）天普阿尔茨海默病中心的科学家们正在寻找一种很有前景的新治疗靶点——三磷酸腺苷结合盒转运蛋白转运子 7（ABCA7），ABCA7 是一种已知可以预防阿尔茨海默病的蛋白质。这项在线发表在《细胞》（Cells）杂志上的研究揭示了 ABCA7、胆固醇和人类脑细胞炎症之间关系的新信息。
研究于2023年8月25日发表在《Cells》（最新影响因子：6.0）杂志上
ABCA7 在阿尔茨海默病发生中的重要性首次出现在全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies ，GWAS）中，全基因组关联研究是对人类基因组进行的大型研究，涉及数千名参与者。“但基因组研究只指出了一种蛋白质，并没有告诉我们它如何发挥作用或如何影响疾病的任何东西，”天普阿尔茨海默病中心的研究员、新报告的第一作者 Joel Wiener 说，“我们的目标是揭示 ABCA7 的功能，并利用我们对其在病理学中的作用的了解，将其转化为对抗阿尔茨海默病的有效疗法。”
Nicholas Lyssenko 博士是天普大学阿尔茨海默病中心的研究员，也是这项新研究的通讯作者，他先前的工作表明，年龄在 63 岁到 78 岁之间的人，大脑中 ABCA7 蛋白水平低，患阿尔茨海默病的风险更大。这一发现证实了早期基因组研究的结论，并进一步表明该蛋白对人脑具有保护作用。
在这项新研究中，Lyssenko 博士的团队研究了胆固醇代谢和炎症如何操纵人类脑细胞中的 ABCA7 水平，从而影响阿尔茨海默病的发病机制。在一组实验中，研究人员去除不同神经细胞系（如小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元）中的胆固醇，然后用瑞舒伐他汀（一种抑制胆固醇合成的药物）处理这些细胞。为了确定炎症对 ABCA7 的影响，研究小组进行了另一组实验，用三种主要促炎细胞因子之一：IL-1β， IL-6，或 TNFα 处理相同的细胞系。细胞因子是由某些类型的免疫细胞分泌后可引发炎症的小分子。
研究人员发现，在小胶质细胞细胞系中，ABCA7 水平下降了约 40%，在星形胶质细胞细胞系中，当这些细胞的胆固醇含量减少一半以上后，ABCA7 水平下降了约 20%。同时，在一个神经细胞系中，没有观察到胆固醇减少后 ABCA7 水平的变化。此外，IL-1β 和 TNFα 仅抑制小胶质细胞中 ABCA7 的表达。第三种细胞因子 IL-6 对小胶质细胞中的 ABCA7 没有影响，并且这三种细胞因子都没有引起星形胶质细胞或神经元中 ABCA7 水平的变化。
这些观察结果促进了我们对 ABCA7 在大脑中如何被调节的理解。“我们的研究结果表明，胆固醇的减少下调了人脑许多细胞中的 ABCA7。以前在小鼠身上的研究表明，胆固醇的减少会上调 ABCA7，” Wiener 先生说，“此外，其他研究人员发现，炎症抑制了星形胶质细胞中的 ABCA7，我们现在表明，这也可能发生在小胶质细胞中。总之，胆固醇消耗和炎症可能会降低大脑中的 ABCA7 水平，并导致阿尔茨海默病的发病。”
天普大学研究小组正在采用多种方法研究 ABCA7，不仅使用人类细胞，还在动物模型和死后的人类脑组织中进行实验。“现在最大的挑战是弄清楚如何测量活体人脑中的 ABCA7 水平，” Lyssenko 博士补充说，“如果我们做到了这一点，我们就可以验证炎症是否会抑制人体内的 ABCA7。对大脑中 ABCA7 水平的有效检测还将识别出患阿尔茨海默病风险更高的个体，并促进基于 ABCA7 的新疗法的开发。”
创立于1884年的天普大学
参考文献
Source：Temple University
New Study at the Alzheimer’s Center at Temple Casts Light on Protein that Could Help Defeat Alzheimer’s Disease and Increase Productive Lifespan
Reference：
Joel P. Wiener, Sindy Desire, Viktor Garliyev, Nicholas Lyssenko III, Domenico Praticò, Nicholas N. Lyssenko. Down-Regulation of ABCA7 in Human Microglia, Astrocyte and THP-1 Cell Lines by Cholesterol Depletion, IL-1β and TNFα, or PMA. Cells, 2023; 12 (17): 2143 DOI: 10.3390/cells12172143
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原文标题 : 这种蛋白质可以帮助战胜阿尔茨海默病，延长寿命
