铁打的EGFR靶点，流水的药王。
2015年11月，第三代EGFR-TKI奥希替尼获FDA批准在美国首先上市，也正式拉开了新王朝的序幕。
随着适应症的不断扩充，销售范围的持续扩张，2022年奥希替尼销售额接近55亿美金。
不过，EGFR靶点领域向来是后浪辈出。眼下，一场狙击奥希替尼的大戏正在上演。
/ 01 / 差异化竞争对手的反击
强生研发的Rybrevant是一种靶向EGFR和MET因子的双特异性抗体，其不仅能够同时阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。
早在2021年5月，Rybrevant就获得了FDA的加速批准，用于治疗患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞癌（NSCLC）成人患者。
但作为全球范围内首个获批上市的EGFR/c-MET双抗，一直以来Rybrevant都还只是以差异化竞争者的身份，参与EGFR的角逐。
上市后，Rybrevant仍在不断开疆扩土，并在奥希替尼耐药后患者群体的III期MARIPOSA-2研究获得积极顶线数据。
不过，如今Rybrevant把矛头指向奥希替尼。在今年的ESMO大会上，强生展示了Rybrevant+拉泽替尼，头对头奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC三期临床试验MARIPOSA的初步结果。
初步的结果显示，与奥希替尼单药相比，Rybrevant+拉泽替尼组合将疾病进展或死亡风险降低了30%，中位PFS分别为23.7个月和16.6个月，中位DoR分别为25.8个月和16.8 个月。
对此，强生也是信心满满，Rybrevant+拉泽替尼未来有望改变EGFR突变NSCLC的一线治疗格局。
/ 02 / 悬而未决的王朝之争
当然，强生是否能够如愿，还需要依靠更多数据说话。
在市场看来，医生和患者选择奥希替尼，不仅仅是因为它能够阻止癌症进展，而是真正的改善患者的生存率。
也正因此，Rybrevant必须回答的一个问题是，该联合疗法能否改善患者的整体生存率？目前，这一问题的答案，强生还不能给出。
虽然从数据来看，该组合疗法的确降低了部分死亡率，但并没有达到统计学意义。不过，强生依然表示，根据目前的趋势，预计未来整体生存率“有可能出现显著差异”。
换句话说，Rybrevant能否撼动EGFR王朝的旧秩序，还需要时间给出答案。那么，你看好已经崭露头角的Rybrevant吗？
原文标题 : 双抗的狙击，EGFR王朝的裂缝
