进击的EGFR/c-MET双抗,肺癌的下一个必争之地

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在制药界的第四次革命浪潮中,双抗是当之无愧的主角。

近两年时间以来,全球多款双抗药物已获批上市,双抗掀起全球研发热潮。

除了数量,已获批上市的双抗也在不断用行动证明着自己的疗效。强生研发的Rybrevant双抗,便是这样一个典型代表。

作为第四款上市的双抗产品,Rybrevant不断在非小细胞肺癌领域不断开疆扩土,从EGFR Exon20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗到奥希替尼耐药的后线治疗。

从如今Rybrevant的发展来看,EGFR/c-Met双抗或许将在不久后,成为非小细胞肺癌领域的必争地之一。

/ 01 / 奥希替尼耐药肺癌治疗的突破者

Rybrevant是一种靶向EGFR和MET因子的双特异性抗体,其不仅能够同时阻断EGFR和MET介导的信号传导,还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。

早在2021年5月,Rybrevant就获得了FDA的加速批准,用于治疗患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)成人患者。

这也是全球范围内首个获批上市的EGFR/c-MET双抗。上市后,Rybrevant仍在不断开疆扩土。

两个月前,Rybrevant刚刚在一线治疗EGFR Exon20插入突变的NSCLC中成功达到三期临床。如今,Rybrevant又于NSCLC领域再下一城。

9月6日,强生宣布,Rybrevant联合第三代EGFR抑制剂lazertinib及化疗治疗奥希替尼耐药后患者的III期MARIPOSA-2研究获得积极顶线数据。

这项临床试验招募了657位接受奥希替尼治疗后或期间出现疾病进展,携带EGFR外显子19缺失或L858R替换的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

结果表明,MARIPOSA-2研究达到双重主要终点,与单独化疗组相比,两个实验组具有统计学意义和临床意义的显著改善。至于PFS、OS、ORR、DoR这些具体的临床数据,强生计划在即将召开的科学大会上公布。在安全性方面,Rybrevant的表现与以前研究的数据一致,没有观察到新的安全信号。

随着这项临床试验的成功,Rybrevant成为了首个给奥希替尼后线治疗带来临床意义的药物。

基于Rybrevant不断扩充适应症,华尔街分析师预计EGFR/c-Met双抗药物有望成为EGFR领域下一代重磅产品,仅三代EGFR耐药后市场便有望达到30亿美元以上。

不过,对Rybrevan来说,更重要的是MARIPOSA这项三期临床试验。该实验将Rybrevant、lazertinib组合与奥希替尼进行了头对头比较,用于评估二者治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的一线 NSCLC疗效。

要知道,作为EGFR突变领域的“药王”,奥希替尼2022年销售额高达54亿美元。如果,Rybrevan能在一线治疗中打败奥希替尼,其将获得更大的想象空间。

/ 02 / EGFR/c-MET双抗研发风起

Rybrevan在NSCLC领域取得积极的结果,向药企们展示了EGFR/c-MET双抗在肺癌领域的潜力。海内外不少药企都正在布局这一领域。

国内方面,包括岸迈生物、贝达药业、瀚森制药、豪森制药对EGFR/c-MET双抗展开了布局。

其中,岸迈生物开发的双抗EMB-01处于II期临床研究阶段;贝达药业的双抗MCLA-129是从Merus引进而来,处于I/II期临床;翰森制药的双抗HS-20117是从普米斯生物引进而来,目前处于I期临床阶段;豪森药业今年3月申报了EGFR/cMET双抗HS-20117,处于I期临床阶段。

除了双抗,还有一些药企布局了三抗。比如,嘉和生物与Ab studio合作开发了EGFR/cMET/cMET三抗GB263T,靶向cMET的两个不同表位;拓创生物今年6月申报了EGFR/cMET/VEGF三抗TAVO412。

海外方面,手握第一代和第三代EGFR TKI的阿斯利康,自然也不会错过这一赛道。不过,与其他药企不同的是,阿斯利康布局的则是EGFR/c-MET双抗ADC药物AZD9592,旨在解决其第三代EGFR TKI抑制剂奥希替尼的耐药问题。值得一提的是,相较于EGFR,这款药物对c-MET具有更高的亲和力,这样的设计是为了降低EGFR驱动的正常组织毒性。

与此同时,阿斯利康还与Fusion联合开发的靶向EGFR/c-Met的放射偶联药物FPI-2068,也获得了FDA批准开展临床研究。

看起来,阿斯利康似乎走在EGFR/c-Met双抗偶联药物的全球开发最前端。那么,在EGFR/c-Met上的多技术路线的布局,能够帮助让阿斯利康与强生抗衡吗?我们拭目以待。

       原文标题 : 进击的EGFR/c-MET双抗,肺癌的下一个必争之地

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