研究人员发现，一种特定的免疫信号通路驱动与衰老相关的炎症和神经变性。这项工作可以帮助我们理解与衰老相关的损伤和疾病背后的机制。
《每日科学》
8月2日消息
随着年龄的增长，我们的身体会发生各种各样的变化，这些变化会影响我们的整体健康，使我们更容易生病。衰老过程中的一个常见因素是低度炎症，它导致了与年龄相关的衰退和损害。然而，导致这种炎症的确切通路及其对自然老化的影响至今仍不清楚。
洛桑联邦理工学院（Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne ，EPFL）的 Andrea Ablasser 教授领导的一项新研究表明，一种名为 cGAS/STING 的分子信号通路在驱动慢性炎症和衰老过程的功能衰退中起着关键作用。通过阻断 STING 蛋白，研究人员能够抑制衰老细胞和组织的炎症反应，从而改善组织功能。研究于近日发表在《自然》（Nature）杂志上。
研究于2023年8月2日发表在《Nature》（最新影响因子：64.8）杂志上
cGAS/STING 是检测细胞中 DNA 存在的分子信号通路。它涉及两种蛋白质，环 GMP-AMP 合酶（cGAS）和干扰素基因刺激因子（STING）。当 cGAS/STING 被激活时，触发免疫反应以防御病毒和细菌感染。
Ablasser 和她的同事先前的工作将 cGAS/STING 与许多生物过程联系起来，包括细胞衰老，这是衰老的一个标志。在此基础上，研究人员研究了它是否可能是衰老过程中免疫反应失调的原因。
研究发现，激活 STING 蛋白会触发小胶质细胞的特定基因活动模式，小胶质细胞是大脑的第一道防线免疫细胞。这些基因激活模式与小胶质细胞在不同的神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）和衰老中的激活模式相匹配。
Ablasser 说：“为了寻找 cGAS-STING 通路参与衰老的机制，我们考虑了异常的线粒体 DNA 种类。线粒体是负责能量产生的细胞器，众所周知，它在衰老和疾病中功能紊乱。事实上，在来自老年小鼠而不是年轻小鼠的小胶质细胞中，来自线粒体的 DNA 在细胞质中积累，这表明 cGAS-STING 通路在衰老大脑中促进炎症的可能机制。
研究人员研究了在老年小鼠中阻断 STING 蛋白的效果。正如其在驱动炎症中的核心作用所预期的那样，抑制 STING 可减轻外周和大脑中的炎症标志物。更重要的是，接受 STING 抑制剂的动物在空间和联想记忆方面表现出显著增强。STING 阻滞也影响身体功能，改善肌肉力量和耐力。
该研究促进了我们对与衰老相关的炎症的理解，并为减缓与年龄相关的神经退行性疾病的认知恶化提供了潜在策略。调控小胶质细胞依赖性神经毒性的神经免疫交互作用的精确阐明也为神经退行性疾病的未来研究带来了希望。
创立于1969年的瑞士洛桑联邦理工学院
参考文献
Source：Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne
How immunity contributes to aging and neurodegeneration
Reference：
Gulen, M.F., Samson, N., Keller, A. et al. cGAS–STING drives ageing-related inflammation and neurodegeneration. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06373-1
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原文标题 : 免疫如何促进衰老和神经变性
