Biotech是一群在刀尖上跳舞的公司。
“I go big or go home”，一家AI制药公司的CEO这样评价自己公司。
不成功便成仁，尽管那些拥有极度求胜欲，极度拥抱风险的biotech大部分结局是go home，但在创新药世界，也不乏跌宕起伏的逆袭故事。
最新的逆袭者是BridgeBio。2021年12月，BridgeBio的核心产品Acoramidis三期临床失败，公司股价一日暴跌71.98%。
这家站在悬崖边上的明星公司，面临着一个两难的选择，是选择继续冒险之路还是及时止损、重新来过？
选择前者，意味着公司要在药物已经发出危险信号的情况下继续
选择后者，意味着公司可以将资源集中其他管线产品，尽管长期风险未知，但短期内所要面对的风险会大大降低。
面对这样的选择题，大部分人的选择或许会是后者。但我们故事的主角BridgeBio偏偏选择了孤注一掷的冒险之路。
幸运的是，BridgeBio坚持不懈的创新探索，终于得到了圆满的结局。在最新三期临床试验中，Acoramidis成功达到了临床终点，公司股价一夜暴涨75.85%，市值暴增24亿美金。
BridgeBio的逆袭向我们证明了一件事，那就是，创新药的发展需要这些勇敢者坚定信心、不断向前，以探索更多可能的未来。
对于当下国内药企来说，这未尝不是一个启示。2017年以来的创新热潮，让诸多药企踏上这条九死一生的赛道。眼下，部分药企开始进入靠临床数据说话的阶段，不是所有药企，都能收获令人满意的结果。
但，暂时的临床失利，不会是终点。
/ 01 / 百亿美金市值成空
将时间拉回到2019年6月。
当时正值美国生物技术的浪潮高涨，投资人对生物科技产业的信心一度高于从业者。成立于2015年的BridgeBio恰好完美踩中这一风口。
虽然当时公司尚未有药物获批上市，但这并不影响投资者对BridgeBio的追捧。IPO期间，其将股票发行数量从1500万股增加至2000万股，最终IPO融资3.48亿美元，刷新了2019年生物科技公司IPO融资额的记录。
上市后前两年，BridgeBio也受到了极尽的追捧，上市不到一年半股价便翻倍，巅峰时期市值一度超过百亿美金。
但这种疯狂没能持续太久。转折点在2021年12月，BridgeBio管线核心产品Acoramidis针对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR‐CM）的A部分三期临床试验失败。
结果显示，在评估ATTR-CM患者六分钟内步行距离(6MWD) 这一指标上，Acoramidis组和安慰剂组第12个月观察到的6MWD分别为9米和7米，Acoramidis并没击败安慰剂。
对此，公司的解释是对照组超常发挥了，以至于Acoramidis没能显示出有效性。这并没有说服投资者，几乎所有人都觉得这款药物没有希望了。
对于BridgeBio来说，这一临床失败的打击也可谓巨大。目前为止，针对ATTR-CM适应症获批的药物仅有辉瑞的tafamidis一款。而全球有超过40万人受到ATTR-CM影响，存在着极大的临床未满足需求。
此前，有分析师预测，到2028年ATTR-CM药物的全球销售额将达到100亿至150亿美元。
也就是说，在市场眼中，Acoramidis有可能成为一个重磅炸弹。但其三期的临床失败，让这个预期幻灭了。消息公布当日，BridgeBio股价暴跌70%。
此后，BridgeBio市值一路下跌，最低谷时，其市值仅剩8亿美金。前后不过一年时间，当初的百亿美金市值，转眼成空。
/ 02 / 一场24亿美元的逆袭
尽管曾经相信它的人，都离场了，但BridgeBio没有放弃Acoramidis。
BridgeBio相信，Acoramidis将会带给公司确定的未来。为了支撑药物的继续研发，公司几乎赌上了全副身家，选择裁员三分之一，甚至首席战略官和首席商务官也被裁掉了，此外公司还砍掉了一些非核心管线。
幸运的是，BridgeBio赌赢了，在经过两年多时间的坚持后，看到了成功的曙光。
7月17日，BridgeBio宣布三期临床的B部分获得成功，即对患者30个月时的全因死亡率、心血管住院率和其他两项指标进行的分层分析达到主要终点。
具体来说，与安慰剂相比Acoramidis的胜率达到1.8，并且p值小于0.0001，具有高度显著性。
在生存率方面，Acoramidis使患者的生存率提高了81%，并且还将心脏病相关的住院频率降低了50%，而安慰剂组的生存率提高了74%。
BridgeBio还在实验室中与辉瑞的tafamidis进行了比较。结果显示，30个月时，与服用安慰剂和辉瑞药物的患者相比，Acoramidis在心力衰竭测试中显示出92%的改善。
当然，与辉瑞进行比较并非是在临床试验中的头对头比较，并不能就此得出这款药物药效优于tafamidis的结论。但至少，这一数据对于Acoramidis来说，是个好兆头。
BridgeBio计划凭借这项三期临床数据，在2023年底前向FDA提交药物上市申请。
如果Acoramidis能够顺利获批上市，这将给BridgeBio带来巨大的想象空间。要知道，目前在没有竞品的情况下，2022年，tafamidis为辉瑞带来了24.47亿美元的收入。
如果，Acoramidis能获批上市，并且展示出媲美tafamidis的药效，那么未来其成为一个年销售额超10亿美元的重磅炸弹药物，几乎不成问题。
基于此，在临床数据公布当日，BridgeBio股价大涨75.85%，市值暴增24亿美金，达51亿美金。
虽然这与其巅峰时期的表现仍有差距，但在经过一番绝地求生后，公司总归从悬崖边回到了安全区域，甚至是重新走上go big之路。
/ 03 / 创新探索精神没有终点
在创新药的研发之路上，最不缺的就是失败。但是，在很多时候，失败并不意味着药物的研发之路就此终结。
回看BridgeBio的跌宕起伏的经历，就是对这一点最好的诠释。
一家一度要靠大幅裁员、砍管线才能勉强维生的biotech，在所有人都不看好Acoramidis的时候，以无比坚定的信念，将这款药物的临床试验坚持到了最后。
终于，在两年时间后，BridgeBio获得了阶段性的临床成功，所有质疑在这一刻烟消云散。
BridgeBio的逆袭故事，也表明了药企对新药物研发的执着和不断努力的重要性。
像这样的故事，也不是个例。创新药研发史上，在失败和成功的边缘上打转的靶点比比皆是，当然，意外与惊喜也总是不期而遇。
比如，辉瑞的万艾可在针对心血管适应症临床失败后，却意外开启了治疗男性勃起功能障碍的大门；再比如，口服激酶抑制剂Inrebic在被FDA因安全问题叫停临床试验，后来又通过补充维生素B1避免副作用，再次回到市场中......
这也正是创新药研发最具魅力的一点，不到最后一刻，永远不能对一款药物下结论。
回到国内来说，当我们面对一款药物的一次失败时，或许也不必太早就给这款药物判下死刑。虽然，创新药研发的结果很重要，但药物的成功从来不是一蹴而就的，不断失败不断前进才是大部分创新药的常态。
正如罗氏制药的CEO 所说，“科学的成功不能被规划，但我们可以创造条件，使之得以实现；我们需要对新想法持开放态度，勇于冒险，并偶尔挑战大众普遍持有的观点；我们的研究人员需要自由地研究他们的想法，给他们充足的时间和持久努力的支援。”
正是无数药企的科学家、研究人员披荆斩棘，才成就了一个个给患者带去希望的新药。
原文标题 : 一场24亿美金的逆袭：临床试验会遇阻，但创新探索精神不会
