随着第三种阿尔茨海默病新药有望获得 FDA 的批准，该领域在减缓这种疾病的斗争中开始取得进展。
加州大学旧金山分校
7月17日消息
加州大学旧金山分校（University of California - San Francisco，UCSF）阿尔茨海默病研究中心（Alzheimer’s Disease Research Center，ADRC）主任、医学博士 Gil Rabinovici 表示，这些药物对早期阿尔茨海默病的治疗效果最好，还需要其他治疗方法来帮助晚期患者。
Rabinovici 在近日的《美国医学会杂志》（JAMA）社论中写道，这可能“只是阿尔茨海默病和相关神经退行性疾病分子治疗新时代的序幕”，该社论与最新药物 donanemab 的结果一起发表。Rabinovici 没有参与评审。
研究与社论于2023年7月17日发表在《JAMA》（最新影响因子：120.7）杂志上
Donanemab 是一种单克隆抗体，与早期的两种阿尔茨海默病药物 aducanumab （Aduhelm）和 lecanemab （Leqembi）一样。这些药物攻击大脑中由淀粉样蛋白构成的斑块。它们破坏细胞功能，导致另一种叫做 tau 蛋白的蛋白质迅速扩散。淀粉样蛋白和 tau 蛋白都会导致阿尔茨海默病的进展。
该临床试验显示，与安慰剂相比，Donanemab 在大脑中 tau 蛋白低至中等水平的患者中减缓了 35% 的认知能力下降。这些结果与 Leqembi 报告的结果相似，Leqembi 本月早些时候获得了 FDA 的批准。在 donanemab 临床试验中，患者从轻度认知障碍进展为轻度失智症或从轻度到中度失智症的风险也降低了 40%。
与 Aduhelm 和 Leqembi 相比，Donanemab 在去除淀粉样斑块方面表现更好。它还降低了血液中的 tau 蛋白浓度，但不是在大脑的关键区域。
虽然这些结果令人鼓舞，但 Rabinovici 说，仍需要深入分析，以了解这些发现如何影响患者的预后。
对那些病情更严重的人没有多大好处
与接受安慰剂治疗的患者相比，病情较晚期的患者几乎没有获益。再加上这种药物潜在的严重副作用，这应该促使专家们“把目标定得更高，开发更有效、更安全的治疗方法，” Rabinovici 写道。Rabinovici 工作于加州大学旧金山分校记忆与衰老研究中心（UCSF Memory and Aging Center）、神经病学、放射学和生物医学成像系，以及威尔神经科学研究所（Weill Institute for Neurosciences）。
Donanemab 应仅限于低至中等水平 tau 蛋白的患者，这表明病情轻微。其他临床试验正在评估单克隆抗体在症状出现之前的疾病早期阶段的效果。
与另外两种阿尔茨海默病新药一样，Donanemab 与 ARIA 有关，ARIA 是淀粉样蛋白相关成像异常，可能包括脑肿胀和微出血。严重 ARIA 发生率为 3.7%，包括 3 例死亡。携带 APOE4 基因的患者患阿尔茨海默病的风险更高。因此，Rabinovici 说，应该建议在单克隆抗体治疗之前进行基因检测。
虽然 ARIA 在临床试验中通常是安全的，但 Rabinovici 敦促在这些药物进入现实世界的实践时要谨慎。他建议限制治疗前磁共振检查正常的患者，定期重复磁共振检查，并在 ARIA 发生时停止或暂停治疗。
缺乏种族和民族多样性是该临床试验的一个主要限制。在 1,251 名美国参与者中，只有 8.6% 是非白人。Rabinovici 说，这引起了伦理上的担忧，即“对高风险人群的结果的普遍性”，并指出研究表明黑人和拉丁裔人群的失智症发病率更高。
考虑到 donanemab 预期的高成本和患者的高需求，Rabinovici 说，将治疗持续时间限制在清除大脑淀粉样斑块所需的时间内可能是有意义的，这是临床试验中率先采用的方法。他说，这将“大大提高患者、临床医生、保险公司和卫生系统治疗的可行性”。
创立于1864年的加州大学旧金山分校
参考文献
Source：University of California - San Francisco
Commentary: New Class of Drugs Shifts Momentum on Alzheimer’s
References：
[1].Gil D. Rabinovici, Renaud La Joie. Amyloid-Targeting Monoclonal Antibodies for Alzheimer Disease. JAMA, 2023; DOI: 10.1001/jama.2023.11703
[2].John R. Sims et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease. JAMA, 2023; DOI: 10.1001/jama.2023.13239
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原文标题 : 第三种阿尔茨海默病药物代表“新时代的序幕”
