最近，减肥药市场又热闹了起来，不过这次的主角不是曾经风靡一时的左旋肉碱，而是一种降糖类药物- GLP-1。药企们纷纷公开了旗下产品的研发进展，辉瑞发表了在研口服胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂danuglipron的2b期临床试验结果，华东医药旗下利拉鲁肽注射液用于减肥适应症也有望于今年获批。自从诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽在减重市场获得巨大红利，GLP-1类药物便成为药企们趋之若鹜的品类，并隐隐对诺和诺德形成“合围”之势。
药企纷纷披露进展
近日，辉瑞在JAMA Network Open上公布了在研口服胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂danuglipron的2b期临床试验结果。试验结果显示，在2型糖尿病患者中，danuglipron显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和体重。接受最高剂量danuglipron治疗患者的HbA1c降低1.16个百分点，体重减少4.17公斤。
据了解，辉瑞同时还在开发另一款口服GLP-1受体激动剂PF-07081532，在danuglipron基础上优化的PF-07081532具有更长的半衰期，支持每日一次的口服使用。
华东医药旗下的利鲁平利拉鲁肽注射液也于5月23日正式上市，虽然暂时是作为糖尿病适应症被销售，该公司不久前表示，减肥适应症也有望于今年获批。
去年7月，华东医药就开始了利拉鲁肽注射液用于肥胖症的准备流程，药品注册申请依据是“I期：随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计，评价利拉鲁肽注射液与诺和力在中国健康受试者中药动学和安全性的比对试验”和“多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照，评价利拉鲁肽注射液辅助生活方式干预治疗肥胖，或超重伴并发症的成年非糖尿病患者疗效和安全性的III期临床试验”的结果。
不过，据华东医药董秘办公室对《甲12号健闻》的回应，该公司旗下利拉鲁肽注射液减肥适应症的审评因为需要补充单项资料暂停。国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，受理号为CXSS2200065和CXSS2200064的利拉鲁肽注射液审评状态目前依然为“暂停”，这两款药品均为华东医药在糖尿病领域布局的产品，用于肥胖或超重适应症。
此外，不久前礼来也宣布SURMOUNT-2研究结果显示其GIP/GLP-1双受体激动剂Tirzepatide（10mg和15mg）在72周的研究中取得了优效于安慰剂的减重效果。这项Tirzepatide与安慰剂对照的研究达成了共同主要终点和所有关键次要终点1。Tirzepatide受试者体重降低高达15.7%（15.6公斤）。
减重市场高速增长
这些用于降糖和减重的药物，都属于GLP-1类药物。
据公开资料，GLP-1类药物通过激活GLP-1受体实现对人体代谢的调控，是近年来受到普遍关注的一类代谢性疾病治疗药物，具有疗效好、不良反应发生率低、体重控制良好等多重优势，可用于降糖、减肥等治疗领域。
据国家卫健委2020年发布的《中国居民营养与慢性病状况报告》，我国城乡各年龄组居民超重及肥胖率呈持续上升趋势，其中成年居民超重、肥胖率已经超过50%，6-17岁儿童青少年接近20%，6岁以下的儿童已达到10%。
因此，减肥产品也呈现出逐年上涨的态势，据弗若斯特沙利文数据，2016年-2021年，中国减肥药物市场规模由2016年的2.6亿元增长至2021年的约30亿元，CAGR达50.3%，2022年市场规模或达到44亿元。
在众多减肥药中，GLP-1类药物属于减重药物中发展较快的一个品类。目前，GLP-1类药物用于减重的药物主要分为三种：利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽。
其中，利拉鲁肽注射液的原研企业为丹麦诺和诺德公司，其糖尿病适应症于2011年获得中国国家药品监督管理局批准，商品名为诺和力，肥胖或超重适应症于2014年获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年获得欧洲药品管理局（EMA）批准，商品名为Saxenda，截至目前该适应症尚未在国内获批。根据诺和诺德公司财报，2020年Saxenda的全球销售额总计为56.08亿丹麦克朗（约为人民币52.62亿元）。
司美格鲁肽是在利拉鲁肽的基础上开发，给药周期更为方便，其原研厂商也是诺和诺德。据悉，尽管在国内的肥胖适应用途还未获批，司美格鲁肽2022年在国内的销售额已超过20亿元，很多用户用来减重。但司美格鲁肽在国内的热销甚至“滥用”引发了大众的关注，2022年7月，诺和诺德在一份声明中称司美格鲁肽需求超过预估，为全面恢复，停止院外市场供应。
而替尔泊肽就是上述提到的礼来的Tirzepatide，目前在国内还处于临床研究阶段。
联合“围剿”诺和诺德？
作为利拉鲁肽和司美格鲁肽的原研企业，诺和诺德从减重市场中赚了不少红利，但近两年众多药企纷纷推出新药、仿制药或生物类似药，也对诺和诺德造成了不小的市场压力。
华东医药的利拉鲁肽就是诺和诺德旗下诺和力的生物类似药，生产工艺与原研厂家不同。2017年6月和2018年3月，华东医药旗下的中美华东分别受让参股公司杭州九源基因工程有限公司所有的利拉鲁肽新药技术（糖尿病适应症和减肥适应症），并在此后开展及完成上述两个适应症的国内临床试验工作。截至去年7月，华东医药在利拉鲁肽注射液项目（含肥胖或超重适应症、糖尿病适应症）的研发投入约为2.876亿元。
除中美华东以外，国内还有多家企业正在进行利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的临床试验。中美华东为国内首家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症（糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）注册申请并有望成为首家获批的企业。
华东医药在布局利拉鲁肽的同时，也布局了效果更好的司美格鲁肽，已于2022年6月获得临床试验批准通知书。
可以说，诺和诺德是华东医药在这一领域最大的竞争对手，因此华东医药已经开始挑战司美格鲁肽的原研专利。
由于司美格鲁肽的核心专利要到2026年才到期，华东医药于2021年6向国家知识产权局递交司美格鲁肽的专利无效申请。2022年9月，知识产权局判定司美格鲁肽核心专利CN200680006674.6全部无效，诺和诺德随即对这一决定上诉至北京知识产权法院，双方专利战也进入拉锯阶段。
此外，礼来的替尔泊肽注射液也对诺和诺德旗下的减重药有着不小的威胁。
不过，尽管药企们对GLP-1类药物用于减重趋之若鹜，CIC灼识咨询总监刘昕提醒道，GLP-1类药物仍为处方药物，需要获得专业医师处方才能合规购买，现阶段超重人群对于前往医院门诊并获得详细医嘱的意识相比糖尿病患者群体较为薄弱，未来一段时间内GLP-1的主要适应症应仍为糖尿病治疗。（图片来源：企业官网、企业官方公众号）
原文标题 : 降糖药变减肥药，药企“抢滩”GLP-1市场
