《港湾商业观察》王心怡
前次递表失效后，宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司（简称“宜明昂科”）再闯港交所。
01
候选产品可能存在不确定性
宜明昂科是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发创新肿瘤免疫疗法，于2015年6月成立。招股书称公司是全球少数能够采用系统方法利用先天性免疫和适应性免疫系统治疗癌症的生物技术公司之一。目前公司包含十多款创新候选药物的管线及八个正在进行的临床项目。
2021年及2022年，宜明昂科分别实现营收506.7万元及53.8万元，录得净亏损分别为7.33亿元及4.03亿元。公司预计2023年的亏损净额将较2021年及2022年持续增加，主要是因为随著公司继续实行及扩展临床发展项目及推进临床前资产的研发，预计产生的研发开支将不断增加等。
如果加上2020年亏损的6.6亿元，宜明昂科三年合计亏损了17.96亿元。
广科咨询首席策略师沈萌向《港湾商业观察》指出，香港市场修订了上市规则，允许生物医药企业采用不同的标准，所以其IPO的成功率依旧取决于投资者对标的企业的认可程度，也就是企业在研发创新上的潜力，以及未来业绩变现的空间。投资这类企业的目的是二级市场股价的成长，并非着眼企业分红。
从宜明昂科对自身的介绍中，便不乏公司对研发创新方面的自信：公司称核心业务模式是内部发现、开发和商业化新一代免疫肿瘤疗法，以解决未被满足的重大医疗需求。
新一代、肿瘤治疗、未被满足、重大需求，这样的字眼无疑为市场描绘出了一张美丽的蓝图。就在公司指出“可能最终无法成功开发或上市销售核心产品”之后，紧随其后的两大段行文也多是产品的潜力、候选药物的临床及商业价值、经验丰富且稳定的研究团队等等。
自然，宜明昂科所有候选药物尚在开发中，而公司产生收入及实现盈利的能力取决于能否成功完成候选药物的开发、获得必要监管批准，生产及商业化候选药物。公司表示，已于现有候选药物开发中投入大量精力及财务资源，并预期候选药物的开发及商业化将继续产生大量且不断增加的开支。
公司认为自身面临的一个主要风险是，若正在进行或未来的临床前研究及临床试验结果对候选产品的安全性及疗效没有定论，若没有达到具有统计学及临床意义的临床终点，或若候选产品存在安全问题，公司可能无法或延迟获得此类候选产品的上市批准。
宜明昂科提出，虽然候选产品处于临床试验的早期阶段，但其使用可能会产生副作用。例如，CD47靶向药物在临床试验中被证明会导致血液毒性，如贫血、血小板减少症和血凝反应（红细胞凝集）。
公司的核心产品IMM01正是处于临床阶段的新一代CD47靶向分子，拟与其他药物联用治疗多种血液肿瘤（包括骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)及经典霍奇金淋巴瘤(cHL)）和实体瘤（其中包括非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)及结直肠癌(CRC)）。
02
安全性问题或是CD47的关键壁垒
根据弗若斯特沙利文的资料，预计在2024年随着首个该类药物的上市，CD47/SIRPα靶向治疗的全球市场有望迅速扩大。这一市场预计将从2024年的2亿美元增加到2030年的124亿美元，相当于2024年至2030年间的复合年增长率为108.2%，并在2030年至2035年期间以21.2%的复合年增长率进一步增加至2035年的324亿美元。
与全球市场相比，中国的CD47/SIRPα靶向治疗市场预计将以更快的速度增长。预计中国市场规模将从2024年的0.1亿美元增长到2030年的23亿美元，相当于2024年至2030年间复合年增长率为162.4%。据估计，2035年将进一步达到65亿美元，2030年至2035年期间的复合年增长率为23.6%。
设计及开发有效而安全的CD47靶向药物需要一定的门槛，尤其是在安全性上。此前多个CD47抗体的临床试验已因安全问题暂停或部分暂停，例如BMS（新基）的CC-90002、Surface Oncology的SRF231。
公司在招股书中披露了开发有效和安全的CD47靶向药物的壁垒：
血液毒性：安全性问题是CD47的主要问题。除肿瘤细胞外，CD47也广泛存在于人体红细胞(RBC)和血小板。因此，CD47/SIRPα阻断剂亦可能与正常血细胞结合并引起严重的血液毒性，如贫血、血小板减少症和血凝反应（红细胞凝集）。实际上，一些处于临床阶段的CD47抗体表现出严重的与红细胞强劲结合的现象，导致严重不良反应，在某些情况下导致试验暂停或终止。
抗原沉默：由于CD47在正常细胞上普遍存在表达，靶向CD47的药物，尤其是CD47抗体，在给药后可能被迅速消耗，导致肿瘤组织中药物暴露受限。“抗原沉默”问题导致需要更高的剂量才能达到有效浓度最低门槛。更高剂量反过来又会导致更严重的血液毒性，尤其是在使用联合疗法时。
Fc同型选择：由于CD47抗体不可避免地与红细胞结合，因此这些抗体大多依赖于效价较弱的IgG4 Fc区，需要更高的剂量，并以治疗有效性来交换其安全性。相比之下，IgG1 Fc能够通过与激活Fcγ受体进行更有效的结合，引发巨噬细胞产生强大的抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)活性。
T细胞凋亡：CD47也在T细胞上表达。与T细胞上的特定CD47表位结合后，某些CD47靶向抗体可能诱导T细胞凋亡，导致有效性受损、耐药性和重度副作用。
公司提到，许多临床阶段的CD47抗体已展现因与红细胞的结合活性，而导致严重的不良反应。吉利德的莫洛利单抗（CD47单克隆抗体）是近期的一个例子。由于研究者报告的非预期严重不良反应在2022年初的不同试验组中明显失衡，美国食药监局于2022年初暂时部分暂停了评估莫洛利单抗在骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中的临床试验。由于美国食药监局在对各项试验的安全数据作出全面审查后认为，临床申办者已完美解决该等不足之处，因此美国食药监局已先后取消所有该等部分暂停。
宜明昂科指出相较于CD47抗体，凭借经改造的CD47结合结构域，IMM01不会在体外与人体红细胞结合。其也在公司的I/II期临床试验中显示出对患者良好的安全性和耐受性。
该靶向疗法的潜力毋庸置疑，伴随着的竞争也可以想象。在中国及全球范围内，目前有52种CD47/SIRPα靶向候选药物正处于临床开发阶段，包括融合蛋白、单克隆抗体及双特异性分子，由中国的23家药物开发商及中国以外全球的22家药物开发商开发。
据招股书披露，全球范围内尚无已商业化的CD47/SIRPα靶向药物。在药物研发企业中，宜明昂科和Trillium是仅有的两家在单药治疗临床试验中观察到完全缓解(CR)，并显示出耐受良好的安全性的公司。全球有五款抗SIRPα单克隆抗体处于临床开发阶段，均为早期阶段。
宜明昂科亦在招股书预期面临的竞争将随著新药进入市场及可获得的领先技术，而越来越激烈。若冲刺港交所成功将对公司有怎样的帮助，拭目以待。（港湾财经出品）
原文标题 : 宜明昂科二递表三年亏18亿：产品试验或存不确定性，商业化变现等待何时
