边缘叶为主的年龄相关性 TDP－43 脑病（Limbic predominate age－related TDP－43 encephalopathy，LATE）是最近发现的一种影响记忆、思维和社交技能的失智症。它类似于阿尔茨海默病（有时与之共存），但 LATE 是一种不同的疾病，有其自身的风险和原因。
加州大学圣地亚哥分校
12月15日消息
近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer’s ＆ Dementia）杂志上的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院（UC San Diego School of Medicine）的研究人员及其同事对 LATE 的病理学提出了新的见解， 这可能有助于开发一种疾病的诊断方法，这种疾病目前知之甚少，在活着的患者中很难识别。
研究于2022年12月15日发表在《Alzheimer’s ＆ Dementia》（最新影响因子：16．655）杂志上
具体来说，由资深研究作者、UC San Diego 医学院神经科学教授 Robert Rissman 博士领导的研究人员报告了血浆中 TDP－43 水平的显著升高，TDP－43 是一种 DNA 结合蛋白，此前曾与其他神经退行性疾病相关，如额颞叶变性、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和 AD，尽管 AD 更常见的特征是两种其他蛋白质的积累：β－淀粉样蛋白和 tau 蛋白。
Robert Rissman 教授
该研究分析了从各种细胞类型（包括神经元和神经胶质细胞）分泌到血流中的外泌体（exosomes）中提取的 TDP－43 的水平。外泌体是在细胞内运输 DNA、RNA 和蛋白质直至其释放的细胞外囊泡。研究人员分析了 64 例尸检患者的大脑，其中 22 例经尸检证实为 LATE， 42 例死亡患者无 LATE 指征。
这种效应仅在星形胶质细胞来源的外泌体中检测到，而在神经元或小胶质细胞中未检测到。星形胶质细胞是神经胶质细胞的一种亚型，在中枢神经系统中执行许多重要的功能，从调节血流到提供神经递质的基石。它们的数量是神经元的五倍多。
所有神经系统疾病的有效治疗在很大程度上取决于早期诊断。然而，目前 LATE 只能在死后才能诊断，而且经常被 LATE 和 AD 同时存在的事实所混淆。Rissman 说，TDP－43 血浆浓度的增加可能是 LATE 的一个提示指标，这一发现令人鼓舞。
他说：“对基于血液的生物标志物的研究正在加速进行，它可以提供这些困难疾病的早期诊断，而不需要求助于目前昂贵、耗时和侵入性的方法。”
在其他神经系统疾病中也观察到 TDP－43 血浆浓度增加，但其与认知功能障碍和疾病进展的相关性尚未完全确定。需要进行更多的研究和调查。”
Rissman 补充说，利用这些发现不仅可以早期诊断失智症，还可以提高准确性。“我认为到目前为止失败的 AD 临床试验的一些问题是 LATE 患者也在其中。当然，他们对治疗没有反应，因为他们没有 AD。”
关于LATE
LATE 患者有记忆问题，但其临床变化速度通常比 AD 患者慢。他们可能开始时难以记住事实和对话，变得越来越健忘，最终在日常活动中挣扎，如穿衣、做饭或支付账单。
LATE 通常影响老年人，特别是 80 岁以上的人，尽管失智不是典型的衰老过程的一部分。遗传被认为起作用，至少有 5 个基因与 LATE 的风险相关。这些基因也可能与其他形式的失智有关。
目前，LATE 尚无明确的治疗方法或治愈方法。治疗通常涉及改善生活方式，如保持健康饮食和定期锻炼，减少饮酒，不吸烟和治疗高血压、肥胖和糖尿病等慢性病共病。
创立于1960年的加州大学圣地亚哥分校
参考文献
Source：University of California － San Diego
Looking for an early sign of LATE
Reference：
Winston， CN， Sukreet， S， Lynch， H， et al． Evaluation of blood－based， extracellular vesicles as biomarkers for aging－related TDP－43 pathology． Alzheimer＇s Dement． 2022； 14：e12365． https：／／doi．org／10．1002／dad2．12365
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原文标题 : 寻找 LATE 的早期征兆
