长期COVID-19患者“脑雾”的潜在新疗法

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长期 COVID-19 患者在急性病毒感染后,症状可能持续数周、数月甚至数年。虽然症状差异很大,但患者的常见主诉是“脑雾”,这是一个俗称,指显著的、持续性认知缺陷,伴有执行功能和工作记忆的持续损害长期 COVID-19 患者可能会精神不清,注意力不集中,记忆力有问题,难以同时处理多项任务等等。脑雾会使人虚弱,但目前还没有被批准用于这种情况的治疗方案

耶鲁医学院

12月13日消息

虽然他们研究的患者人数太少,结果还不确定,但耶鲁大学(Yale University)的研究人员利用他们在两种现有药物方面的丰富经验,发表了初步证据,表明这两种药物联合使用可以减轻甚至消除脑雾

胍法辛(Guanfacine)是由 Amy Arnsten 博士(耶鲁大学 Kavli 神经科学研究所研究员,Albert E. Kent  神经科学教授和心理学教授)实验室开发的,该药在 2009 年被 FDA 批准用于治疗 ADHD,但临床医生也广泛地将其用于其他前额皮质疾病,如创伤性脑损伤(TBI)和创伤后应激障碍(PTSD)。现在,Arnsten 与精神病学和神经病学助理教授、医学博士 Arman Fesharaki-Zadeh 合作,Arman Fesharaki-Zadeh 一直在用胍法辛和 N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合治疗长期 COVID-19 患者NAC 是一种抗氧化剂,也用于治疗 TBI。他们发现,这种联合疗法能成功地缓解一小群患者的脑雾。他们说,虽然需要进行更大规模的安慰剂对照临床试验,以确定这些药物是治疗 COVID-19 后神经认知缺陷的真正方法,但如果医生希望开出这些药物,患者现在就可以获得。

Fesharaki-Zadeh 说:“长期以来,我们缺乏治疗新冠脑雾的方法,所以当我不断看到这种疗法在患者身上的好处时,我感到传播这一信息的紧迫性。你不需要等待成为研究试验的一部分。你可以问你的医生,这些药物是负担得起的,而且可以广泛获得。”由于这些药物已经获得了 FDA 的批准,并已使用多年,因此对患者的安全性已得到证实。研究人员近日在《神经免疫学报告》(Neuroimmunology Reports)杂志上发表了他们的案例研究。

研究于2022年11月25日发表在《Neuroimmunology Reports》杂志上

专注于具有独特属性的大脑区域

执行功能、工作记忆和注意力调节是由大脑中新近进化出来的前额叶皮层(Prefrontal cortex,PFC)负责的。这个区域的神经回路对炎症和压力“非常脆弱”,Arnsten 说,她已经花了几十年时间研究认知背后的回路

产生高级认知功能的回路有非常特殊的分子需求,因为它们必须在没有任何感官刺激的情况下创造神经活动——例如抽象的思想和记忆,”她说,“神经元必须产生并维持自己的活动。” Arnsten 说,炎症因子会干扰这些分子需求,抑制神经回路的功能。于是产生脑雾

胍法辛是本次试验中测试的两种药物之一,旨在加强前额叶皮层连接,防止炎症和压力。虽然最初开发这种药物是为了治疗多动症,但现在已被用于治疗其他与前额皮质功能障碍有关的疾病,研究表明这种药物在恢复执行功能和记忆方面有效。第二种药物 NAC 是一种强大的抗氧化剂和抗炎剂,也可以用于治疗这个神经区域

Fesharaki-Zadeh 是一名对 TBI 和 PTSD 特别感兴趣的临床神经科学家,多年来一直使用胍法辛和 NAC 联合治疗他的患者。在 2020 年 6 月遇到他的第一位长期 COVID-19 患者后,他开始对使用这一治疗方案治疗 COVID-19 后的脑雾感兴趣。

他说:“我有从两个不同的角度来治疗的想法——用 NAC 改变促炎、促氧化通路,用胍法辛治疗影响执行功能的 COVID 后神经认知后遗症。我们希望利用 NAC 和胍法辛之间的协同关系,使用多模型方法来解决这一问题。”

胍法辛和NAC可缓解长期COVID脑雾

面对他的第一个长期 COVID 病例,Fesharaki-Zadeh 意识到他的患者面临的脑雾和脑震荡后患者的症状之间存在重叠。因此,他开始使用 NAC,它通常用于治疗脑震荡后的症状,并注意到在精力和记忆力方面有部分益处。受到鼓舞,他尝试添加胍法辛,并看到了更大的改善

自那时起,Fesharaki-Zadeh 已经用这一方案治疗了 12 例出现 COVID-19 后脑雾的患者。他指导患者睡前服用 1mg 胍法辛,如果耐受性良好,1 个月后将剂量增加至 2mg。同时口服 NAC 600mg, 1 次/ 天。

8 例患者报告了实质性获益,包括记忆力、组织能力和多任务处理能力的改善。对于一些人来说,脑雾完全消失了,他们能够恢复正常的活动。2 例患者失访,另 2 例因低血压、口干等不良反应停药。此后,研究人员将胍法辛的治疗方案从立即释放型改为缓释型,以降低副作用的风险

队列中的一名患者是一名护士,她变得非常虚弱,不得不大幅减少工作时间。虽然她发现治疗缓解了症状,但由于头晕发作,她不得不短暂停止治疗,并且她的认知缺陷再次出现。当她恢复治疗时,她的脑雾再次解除。从那以后,她再也没有头晕过

“这不是一个安慰剂对照试验,但像这样的轶事让人更有信心,真正的缓解是由于药物,而不是安慰剂效应,” Arnsten 说。

“在最需要她的时候,她需要大大减少她的工作时间,” Fesharaki-Zadeh 说。"治疗她的病情不仅有助于她,也有助于我们所有人。"

COVID患者和其他患者的希望

当一个又一个病人开始报告病情缓解时,Fesharaki-Zadeh 变得兴奋起来。对于他的大多数患者来说,这是第一次成功地缓解他们的脑雾

他说:“我被这些年轻人所震惊,他们被这种持续存在的疾病所摧毁。作为一名医生,一开始我感到无能为力。我们感到迫切需要发布这一病例报告,以便更多的患者得到治疗。”

研究人员希望他们的案例研究将为安慰剂对照临床试验带来资金,临床试验会涉及更多接受这种治疗的患者。但是那些被这些症状弄得虚弱不堪的长期 COVID-19 患者现在需要治疗。幸运的是,研究人员说,他们可以向医生索要胍法辛的处方,而 NAC(非处方药)在柜台上就能买到

如果病人的医生能阅读我们的论文,我们希望他们现在就能得到帮助,” Arnsten 说。

研究人员还希望这种疗法对其他患者也有帮助。长期 COVID 并不是唯一导致脑雾的病毒后综合征,例如,患有后莱姆病和肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)的患者也可能出现使人虚弱的认知缺陷。事实上,Fesharaki-Zadeh 在治疗一名莱姆病后患者时已经看到了有希望的结果。此外,治疗可能对其他炎症情况有益。他还在一位患有认知和记忆缺陷的多发性硬化症(MS)患者身上发现了认知方面的好处。

Fesharaki-Zadeh 说:“非常感谢与 Amy Arnsten 的合作,我对创伤性脑损伤的理解可能会有所帮助。我们的成功是因为在正确的地点和时间拥有正确的知识,同时与正确的人一起工作。”

创立于1810年的耶鲁医学院

参考文献

Source:Yale School of Medicine

Potential New Treatment for “Brain Fog” in Long COVID Patients

Reference:

Arman Fesharaki-Zadeh et al, Clinical experience with the α2A-adrenoceptor agonist, guanfacine, and N-acetylcysteine for the treatment of cognitive deficits in "Long-COVID19," Neuroimmunology Reports (2022). DOI: 10.1016/j.nerep.2022.100154

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       原文标题 : 长期COVID-19患者“脑雾”的潜在新疗法

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