科学家们使用了一个数学模型来揭示在阿尔茨海默病的早期阶段,有毒蛋白质是如何在大脑中聚集在一起的。研究人员表示,这一发现可能会对未来的治疗产生重要影响。
英国约克大学
11月2日消息
来自约克大学(University of York)物理、工程和技术学院的研究人员表示,这一发现可能对未来的治疗具有重要意义。研究于近日发表在《分子神经科学前沿》(Frontiers in Molecular Neuroscience)杂志上。
研究于2022年10月13日发表在《Frontiers in Molecular Neuroscience》(最新影响因子:6.261)杂志上
研究显示,与阿尔茨海默病有关的一类主要蛋白质(淀粉样蛋白)在形成影响正常大脑活动的聚集之前,会凝结成类似液滴的物体。
阿尔茨海默病是最常见的失智症。全球有超过 5,000 万人患有这种疾病,预计到 2050 年这一数字将增加两倍。
在纳米尺度上,大脑内的有毒淀粉样蛋白在最初症状出现前约 10-15 年聚集在一起,但它们聚集的确切方式尚不清楚。通过准确地了解蛋白质簇的形成过程,科学家们可能更容易开发出阻断它们的靶向药物治疗方法。
英国阿尔茨海默病研究所(Alzheimer's Research UK)研究员、约克大学生物物理学讲师 Steve Quinn 博士说:“了解淀粉样蛋白簇形成的精确分子水平方式,可以帮助我们设计更好的抗簇药物,在尽可能早的阶段对抗阿尔茨海默病。”
“我们意识到,以前用来理解蜘蛛丝生长的方法也可以应用于我们对淀粉样蛋白聚集的理解。我们的工作现在为所谓的淀粉样蛋白假说提供了理论支持,并有助于解释淀粉样蛋白簇形成的条件。”
在这项研究中,科学家们观察了淀粉样蛋白的两种变体,它们在疾病中广泛存在。研究人员发现,这些蛋白质最初可能会形成液滴(所谓的液-液相分离凝析液),然后形成含有更长、毒性更强的蛋白质的团簇。
淀粉样蛋白被认为是免疫系统的重要组成部分,但当它们异常改变形状时,它们可以聚集在一起形成强大的生物结构。这些结构可以干扰正常的大脑活动,例如通过在细胞内穿孔,或通过影响至关重要的生物分子的行为。
约克大学的研究助理、该研究的主要作者 Charley Schaefer 博士说:“大的预先形成的团簇的特性已经进行了广泛的详细研究,但直到现在,它们早期组装的分子水平细节还很难评估。”
生命物理学团队的 Quinn 博士和 Schaefer 博士运用实验和理论工具,试图了解更多与人类生命和疾病有关的重要互动。
Schaefer 博士补充说:“我们希望我们的方法也可以应用于了解许多其他形式的失智症,包括帕金森症和亨廷顿病。蛋白质在聚集成簇之前形成液体状液滴的想法可能不是阿尔茨海默病所独有的,而且可能比以前认为的更普遍。”
创立于1963年的英国约克大学
参考文献
Source:University of York
York scientists develop new mathematical model of Alzheimer’s disease
Reference:
Jack P. Connor, Steven D. Quinn, Charley Schaefer. Sticker-and-spacer model for amyloid beta condensation and fibrillation. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2022; 15 DOI: 10.3389/fnmol.2022.962526
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原文标题 : 科学家开发了阿尔茨海默病的新数学模型