细胞治疗一般包含干细胞治疗和免疫细胞治疗。
间充质干细胞和造血干细胞是目前临床研究和治疗应用最广泛的干细胞类型，诱导多能干细胞（iPSC）则因其不存在传统干细胞存在的伦理问题，而成为干细胞领域最具前景的干细胞类型之一。CAR－T疗法是当前免疫细胞治疗领域最炙手可热的领域，此外，TCR－T、TIL、NK等免疫细胞疗法也是当前免疫细胞疗法的主要类型。载体介导的基因疗法是目前基因治疗的主要形式，主要包括病毒载体和非病毒载体，广义的基因治疗还包括核酸药物、溶瘤病毒疗法等。
本文将重点盘点国内以CAR－T为代表的免疫细胞疗法、以间充质干细胞为代表的干细胞疗法以及基因疗法等临床和注册情况。
01 干细胞
2004年至今，CDE共承办了62项干细胞药物申请，包括2项进口药品申请和60项国产药品申请，目前已有35项临床申请获得了临床批件或临床默示许可，另有8项申请终止了审批程序或不被批准。
从药物注册分类来看，62项干细胞药物申请中共有42项1类新药申请，从2018年至今呈现逐年增长情况，2021年较上一年同比增速超120％，2022年前四个月已有10项1类干细胞药物申请，全年有望以超过50％的增速再创新高。
图1：我国历年1类干细胞药物申请数量数据来源：CDE
从干细胞类型来看，间充质干细胞（包括间充质祖细胞、间充质前体细胞等）共有47项，主要来源包括脐带、胎盘、宫血、脂肪、骨髓、牙髓等；胚胎干细胞、造血干细胞、前体细胞、肌母细胞等其他类型干细胞申请仅15项，包括泽辉生物的人胚干细胞产品CAStem、仙荷医学的支气管基底层细胞产品REGEND001，以及两款基因编辑的干细胞产品——康景生物的CG001和辑因医疗的CRISPR／Cas9 基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34＋造血干祖细胞注射液。 从临床试验来看，目前在中国临床试验注册中心登记开展的干细胞相关临床试验多达600余项，而在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上登记开展的以药物上市为目的的临床则有20项，其中进度最快的仅推进至临床II期，离推进至上市仍有很长一段距离。
表1：以上市为目的登记开展的干细胞药物临床试验
数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台
由研究者发起的干细胞临床研究方面，截至目前我国医学研究登记备案信息系统和卫健委公布的干细胞临床研究备案项目已超100项，批准设立的干细胞临床研究备案机构已达133家（含部队医院）。其中，上海交大附属仁济医院、中山大学附属第三医院分别以6项和5项干细胞临床研究备案项目位居前二，仁济医院备案项目涉及神经系统疾病、骨科疾病和风湿免疫性疾病，中山大学附三医院开展3项针对脊髓损伤的干细胞临床研究，南京大学附属鼓楼医院、郑大一附院、中南大学湘雅医院均以4项干细胞临床研究备案项目并列第三。
02 免疫细胞
截至2022年5月，全国已有累计131项免疫细胞疗法申请获得CDE受理，其中CAR－T疗法84项、TCR－T疗法8项、TIL疗法4项、CAR－NK疗法2项，其他类型免疫细胞疗法共33项。其中，共有75项免疫细胞治疗产品申请获得临床批件／临床默示许可，包括CAR－T疗法独（56项）、TCR－T疗法（3项）、CAR－NK疗法（1项）、其他免疫细胞治疗（15个）。
图2：我国免疫细胞疗法申请与获批临床情况数据来源：CDE
CAR－T领域，我国已上市的瑞基奥仑赛提交的新适应症（成人复发或难治性滤泡淋巴瘤）上市申请被纳入优先审评序列，其以明聚生物申报的用于成人复发难治性套细胞淋巴瘤的JWCAR029也别纳入突破性治疗药物程序。在此之前，已先一步上市的另一款CAR－T产品阿基仑赛的新适应症（复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤）上市申请也率先被纳入突破性治疗药物程序。
从靶点来看，除北恒生物的UCAR－T产品之外，CD19仍是当前扎堆最为严重的赛道，靶向CD19的CAR－T产品共有56个药物申请，其次为BCMA靶点的11个，CD20、CD30、CD70、TGF－β、GPC3、Claudin 18．2、B7－H3等其他单靶点CAR－T疗法。此外，另有4项双靶点CAR－T疗法申请获得CDE受理，分别为赛比曼的CD19／CD20和驯鹿医疗的CD19／CD22双靶点CAR－T疗法。
图3：我国CAR－T疗法靶点分布情况数据来源：CDE
从临床试验情况来看，目前在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上登记开展的CAR－T疗法临床试验共48项。其中，诺华的进口产品CTL019在国内开展的临床试验进度最快，已进入临床Ⅲ期，其他国产1类CAR－T疗法均未进展至Ⅲ期。
表2：国内临床阶段CAR－T疗法进展
数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台
其他免疫细胞疗法方面，香雪旗下TAEST16001、TAEST1901和星汉德生物的SCG101三款TCR－T疗法已获得临床默示许可，君赛生物、智瓴生物和沙砾生物各有一款TIL疗法获得CDE受理，国健呈诺的靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液是目前唯一一款进入临床阶段的CAR－NK疗法。
03 基因治疗
截至2022年5月，国内共有27项基因疗法申请获得CDE受理，其中已有9项申请获得临床批件／临床默示许可，包括诺华的进口腺相关病毒（AAV）基因疗法OAV101注射液。同时，共有6项基因疗法临床试验在CDE药物临床试验登记与信息公示平台登记开展。从载体类型上看，AAV基因疗法（包括重组腺相关病毒）占据主导，共有17项。
表3：国内IND阶段的基因治疗产品（除CAR－T）
数据来源：火石创造数据库
另外，国内目前还有64个溶瘤病毒疗法获得CDE受理，其中已有30项获得临床批件／临床默示许可，主要以疱疹病毒和腺病毒为主要病毒类型，临床进展最快的为达博生物的重组人内皮抑素腺病毒注射液，已进入临床Ⅲ期。
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作者 ｜ 火石创造 赵成龙
审核 ｜ 火石创造 廖义桃、殷莉
运营 ｜ 火石创造 黄淑萍
原文标题 : 我国细胞和基因疗法注册和临床情况盘点
