01
文章背景简介
BACKGROUND INTRODUCTION
NAD＋是一种氧化还原辅酶，是非氧化还原NAD＋依赖性酶（包括去乙酰化酶和聚ADP－核糖聚合酶（PARP））的重要辅助因子。最近，多项研究表明啮齿动物和人类衰老过程中NAD水平会逐渐下降。值得注意的是，除了生物合成的NAD＋前体烟酰胺单核苷酸（NMN）外，使用NAD前体维生素烟酰胺核苷（NR）、烟酰胺（NAM）和烟酸（NA）恢复NAD水平似乎可以缓解衰老相关疾病。
NAD＋可以由色氨酸通过从头合成途径、回收三种NAD＋前体维生素等方式来合成。尽管膳食前体能够促进NAD＋合成，但主流观点认为，通过烟碱酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）回补NAM是大多数细胞用于维持细胞内NAD水平的主要途径。NAD＋合成速率会被NAD＋消耗酶的消耗速率抵消，这些酶包括去乙酰化酶、PARP和CD38以及骨髓基质细胞抗原1（BST1，也称为CD157）NAD＋水解酶。然而，目前尚不清楚NAD生物合成的抑制、NAM回收的抑制、NAD＋消耗的增加或这些过程的组合，是否是老化过程中和代谢压力条件观察到的NAD＋减少的主要因素。
最近一份研究显示：随着年龄的增长，内脏白色脂肪组织中CD38的表达增加。CD38是一种跨膜蛋白，可消耗NAD形成环状ADP－核糖（cADPR）、ADP－核糖（ADPR）和NAM，同时，缺乏CD38（Cd38KO）的小鼠不会受到年龄相关的NAD下降的影响，并且代谢健康和sirtuin3（SIRT3）依赖性线粒体功能出现增强。
CD38普遍由免疫细胞表达，并且在炎症条件下其表达增加。慢性低度炎症是衰老的一个特征，是许多衰老相关疾病的主要机制。免疫系统的持续激活是需要高水平能量的。因此，免疫系统和新陈代谢高度相关。但目前仍不清楚与年龄相关的炎症如何影响NAD＋代谢和衰老过程。
2020年，加州大学洛杉矶分校的AnthonyJ． Covarrubias等人，在《Naturemetabolism》杂志，（IF＝7．745，一区），发表了题为“Senescent cells promote tissue NAD＋ decline during ageing via the activation of CD38＋ macrophages”的文章，研究报道了促炎M1巨噬细胞CD38表达增加，会增强NAD＋水解酶活性和NAD＋降解副产物NAM和ADPR的产生。
02
所用到的主要方法
METHODS
1．小鼠体内实验
2．RTPCR
3．蛋白免疫印迹WB
4．NAD代谢组质谱
5．色氨酸和代谢物的定量：提取的代谢物以MRM模式通过LC－电喷雾电离－串联MS（LC－ESI－MS／MS）（API5000QTRAPmass，AB／SCIEX）进行分析。
6．流式细胞仪
7．免疫荧光染色和共聚焦显微镜
03
文章主要内容摘要
ABSTRACT
组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平下降与衰老及其相关的疾病有关，而这种下降的机制尚不清楚。在这篇文章中显示了在衰老和急性反应期间，M1巨噬细胞（而不是M2巨噬细胞）在内脏白色脂肪组织和肝脏等代谢组织中会出现积累现象。这些M1巨噬细胞表达高水平的NAD＋消耗酶CD38，并增强CD38依赖性NAD水解酶活性，从而降低组织NAD＋水平。作者还发现衰老细胞在衰老过程中会逐渐积累在内脏白色脂肪组织和肝脏中，并且衰老细胞分泌的炎性细胞因子（衰老相关的分泌表型，SASP）诱导巨噬细胞增殖并表达CD38。这些结果揭示常驻组织巨噬细胞、细胞衰老和组织NAD在衰老和衰老过程中下降之间的新因果关系，为在衰老过程中维持NAD水平提供了新的干预策略。
原文标题 : 衰老细胞通过激活CD38巨噬细胞促进衰老过程中NAD+的下降
