“脑雾”:在新冠肺炎患者的大脑中发现了类似阿尔茨海默病的变化

阿尔茨海默病
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哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院(Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons )的研究人员进行的一项研究报告称,一小部分死于新冠肺炎(COVID)的患者的大脑显示出与阿尔茨海默病患者大脑中发现的一些相同的分子变化。

哥伦比亚大学欧文医学中心

2月3日消息

这一发现可能有助于解释“后新冠肺炎综合征”(long COVID)患者报告的记忆问题,但研究人员提醒说,该研究规模较小,数据仅来自10名患者,需要其他人进行复制。研究于近日发表在阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与失智症》(Alzheimer's & Dementia)上。

研究于2月3日发表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影响因子:21.566)杂志上。

新冠肺炎幸存者出现“脑雾”和持续心脏症状的早期报告促使哥伦比亚大学的研究人员研究了被称为兰尼碱受体(Ryanodine Receptor,RyR)的特定分子在这种新疾病中是如何受到影响的。

正如领导这项新研究的瓦格洛斯内科和外科医学院生理学和细胞生物物理学系主任 Andrew Marks  博士所报告的那样,缺陷的 RyR 已被牵涉到不同的致病过程,从心脏和肺部疾病到大脑对压力和阿尔茨海默病的反应。

Marks 说:“当新冠肺炎疫情爆发时,我和其他人一样,对提供帮助和做我们能做的事情感兴趣。我认为我们的发现真的非常出人意料:我们不仅在 COVID 死亡患者的心脏和肺部发现了有缺陷的 RyR,我们还在他们的大脑中发现了它们。”

Andrew Marks  教授

分子变化

在神经元内部,有缺陷的 RyR 之前被认为与 tau 蛋白磷酸化的增加有关,而 tau 蛋白磷酸化是阿尔茨海默病的一个著名特征。

在这项新研究中,哥伦比亚大学的研究人员发现,新冠肺炎患者的大脑中除了有缺陷的 RyR 外,还存在高水平的 tau 蛋白磷酸化。

磷酸化的 tau 蛋白出现在 AD 患者的典型 tau 蛋白区域以及在典型 AD 患者脑中不会出现的的区域。这表明,COVID-19 患者中的 tau 蛋白磷酸化可能是早期阿尔茨海默病的迹象,也有助于在 COVID-19 患者中观察到的其他神经症状。

Marks 说,大脑中 tau 蛋白磷酸化水平的增加被认为与 AD 的记忆问题有关,并可能在患后新冠肺炎综合征的人身上引起类似的问题。

基于这些发现,以及在大脑中发现的其他变化,研究人员推断,严重  COVID 的免疫反应特征导致大脑炎症,进而导致 RyR 功能失调,磷酸化 tau 蛋白增加。没有发现导致 β-淀粉样蛋白(阿尔茨海默病的另一个标志)形成的路径发生变化。

未来的发展方向

“对这些发现的一种解释是,后新冠肺炎综合征(long COVID)可能是一种非典型的阿尔茨海默病,或者患有严重 COVID 的患者可能更容易在晚年患上阿尔茨海默病,” Marks 说,“但在我们能做出更明确的结论之前,还需要做更多的研究。”

如果后新冠肺炎综合征的记忆和神经问题可以追溯到有缺陷的 RyR,Marks 正在开发的一种药物可能会有所帮助。这种药物目前正处于早期临床试验阶段,用于治疗由 RyR 遗传缺陷引起的肌肉疾病。当该药物应用于新冠肺炎患者的脑组织时,可以修复 RyR 缺陷。

Marks 说:“我最大的希望是,其他实验室将研究我们的发现,如果它们得到验证,就会对后新冠肺炎综合征的临床试验产生兴趣。”

Long COVID

对一些人来说,冠状病毒(新冠肺炎)可以在感染消失后引起持续数周或数月的症状。这有时被称为后新冠肺炎综合征或“long COVID”。

常见的“后新冠肺炎综合征”的症状:

极度疲倦(疲劳)

呼吸急促

胸痛或胸闷

记忆和注意力问题("脑雾")

睡眠困难(失眠)

心悸

头晕

刺痛和针刺感

关节疼痛

抑郁症和焦虑症

耳鸣、耳痛

感觉不适、腹泻、胃痛、食欲不振

高温、咳嗽、头痛、喉咙痛、嗅觉或味觉改变

皮疹

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