宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。
作者：郝科科
编辑：张继
风品：支文
来源：铑财——铑财研究院
后疫情元年，又逢十四五开局年，医药业的2021极不平凡。
易联数据显示，这一年年国家层面发布医药业相关政策 500 余条，各省市发布医药行业政策近 3000 条。
“政策大年”背后，行业全景图也极为奔腾辽阔。
疫情下，数字化医疗逆势疯长；商业保险补位医保，以燎原之势风靡全国；集采工作贯穿全年，史上最大规模中成药集采9月拉幕；同月，第六批集采（胰岛素专项）企业及产品清单出炉，生物制品纳入国家集采范畴序幕升起；DRGS／DIP不断深化、医保目录年调走向常态化；国谈药步入双通道，有效提高患者用药可及……
深变、巨变的洪流中，有哪些一以贯之、又有哪些新风向呢？
01
出海潮涌 安全与高效
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截至2021年12月31日，全球累计确诊新冠病例超2．8亿。从德尔塔到奥密克戎，变异株牵动着全人类神经。
持久战中，一些国产企业跻身抗疫先锋，展示了“中国力量”。
以连花清瘟胶囊为例，全球销量已超4亿盒，在全世界24个国家和地区获得注册批文或进口许可。
2021年12月28日，国家卫健委数据显示，中国累计接种疫苗已超27亿剂次。向全球提供18．5亿剂疫苗。国内外均反馈，产品安全性良好，副作用较低。
以斯里兰卡为例，该国报告显示，95％的人群在接种两剂国药疫苗后可产生抗体，81．25％的人群中可诱导产生中和抗体，且对德尔塔毒株有明显效果。
目前，我国有26个新冠疫苗进入临床试验阶段，已实现灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗、减毒流感病毒载体疫苗5条技术路线临床试验全覆盖。其中，14个疫苗在境外获批开展Ⅲ期临床试验。
2021年12月8日，新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗／罗米司韦单抗联合疗法（此前称BRII－196／BRII－198联合疗法）获国家药监局上市批准，成为我国首家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物，被视首个新冠“特效药”。
如中国生物董事长杨晓明所言，疫苗产业作必须依靠科技创新。中国疫苗创新经历了从“跟跑”到“并跑”再到“领跑”的过程。“不光速度上领先，质量上还好，走在世界前列”。
简言之，质速兼具是国产疫苗出海领跑的关键。
02
创新药C位 升腾与折戟
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实际上，国产创新药已是一股不容忽视的力量。
比如PD－1赛道，2021年初，百济神州PD－1以22亿美元授权给诺华，一举创下“国内药物出售海外权益最大交易额”的历史性纪录；2月，君实生物PD－1以5．3亿美元授权给Coherus；12月，诺华又以29亿美元引进百济神州的TIGIT抗体。
国际巨头重金扫货，折射出国产创新药的一线实力。也是医改大潮下，高质创新、提质增效结出的硕果。
放眼2021，创新共振已成大势。誉衡药业、康方生物／正大天晴的PD－1抗体，康宁杰瑞／思路迪／先声药业、基石药业的PD－L1抗体等先后获批上市。
产品力打底下，国产新药“出海”自然迎来升腾时刻。百济神州自主研发的PD－1替雷利珠单抗（百泽安®）、和黄医药创新肿瘤药索凡替尼（苏泰达®）、艾力斯自主研发的EGFR抑制剂甲磺酸伏美替尼……陆续为全球患者带来希望。
更可贵的是，国内大分子新药研发迅速升温，也让双抗和ADC等成为创新主途径。
2021年10月，信达生物、泽璟制药申报了PD－1／TIGIT双抗；11月，普米斯生物、圣和药业申报了PD－L1／TIGIT双抗；而复宏汉霖PD－L1／TIGIT抗体已在澳洲获批临床．．．．．．
行业分析师郝瑞表示，不同于单抗药的单一靶向性，双抗含有两种特异性抗原结合位点，可通过结合不同表位，起到激发导向性的免疫反应等特殊的生物学功能。即理论上，双抗药能“1＋1＞2”。
据“医药笔记” 统计，截至2021年10月，国内已超80款双抗药物申报临床。
8月24日，康方生物宣布，药审中心已同意公司递交Cadonilimab（AK104，PD－1／CTLA4双抗）治疗复发或转移性宫颈癌的新药上市申请，并给予优先审评资格。
8月23日，石药集团与康宁杰瑞双双公告，已就康宁杰瑞在研的HER2双抗KN026达成合作协议。基于此授权，康宁杰瑞将收取最高10亿元的预付款及里程碑付款。
市场潜力有多大呢？
据券商预计，Cadonilimab的销售峰值有望达到50亿元。康宁杰瑞披露，KN026预计2023年商业化。按照东吴证券预测，KN026有望2026年突破10亿销售额，2028年达到16．6亿元。
这也不是单兵突破，信达生物、百济神州、百利药业、友芝友、宜明昂科等一线先锋已汇成双抗大军。
信达生物有7款双抗进入临床，百济神州也有6款双抗产品，进展最快的HER2／HER2双抗ZW25，正在国内开展II期临床。
不过喜报背后，隐忧也需警惕。
据统计，国内有7款PD－（L）1／TGFβ双抗、6款CD3／CD19双抗、5款PD－（L）1／4－1BB双抗获批临床，同质化苗头已显。未来3－5年，内卷激战或难避免。
同时，也不全是“1＋1＞2”，折戟者身影扎眼。如备受期待的默克PD－L1／TGFβ双抗M7824，就遭遇胆管癌II期和肺癌III期两项临床研究失败，长周期、大投入、高不确定性等研发痛点依然醒目。
03
集采常态化 坏事与好事
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当然，痛点虽痛，却是大势使然。
2021年，集中带量采购进入常态化，医药业格局深度重塑。
行业分析师李晨认为，集采可理解为一场大型药品“团购”。明确采购量，意在通过市场化竞价实现以量换价，进而倒逼企业提质增效、高质创新。
如果说2018年、2019年、2020年集采是小试牛刀，那么2021年集采则进入常态化，“灵魂砍价”一再上演。
没错。放眼2021，国家集采大旗下，省际、区域联盟VBP、省级“团购”等多种采购组织应声而起。集采品类，也从化学药扩展到生物药、中成药、高值医用耗材等诸多领域。
快速挺进深水区，离不开政策端的大决心。
2021年1月，国务院办公厅发布《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》，再次明确药品集采是协同推进医药服务供给侧改革的重要举措，推动集采购常态化制度化开展，加快形成全国统一开放的药品集采市场。
2月，第四批集采启动，中选产品平均降价52％，最高降幅达96％，此轮集采首次纳入了注射剂；6月，第五批集采启动，采购规模创历史新高，注射剂竞争尤为激烈，61种药品平均降价56％；11月，第六批集采启动，作为胰岛素的专项采购，集采首次拓展到生物医药领域，42个中选产品平均降价48％，最高降幅70％。
“我们不会放弃任何一个小群体。”谈判代表这句泪目暖言不是说说而已。
2021年国家医保药品目录调整后，共计74种药品新增进入目录，平均降价61．71％。一次次“灵魂砍价”背后，是普惠万千国人的良苦用心。
由此，企业短期阵痛不可避免。以微创医疗为例，2021上半年，公司亏损约1．15亿美元。原因之一是冠脉支架集采带来心血管介入产品销量大增，但未能完全弥补收入和毛利下降。
深入看，这不全是坏事。常态化集采，折射出采购模式、体系和规则的不断完善成熟。营商环境友好性、确定性提升，企业就不再迷茫，有了更自信的发力方向：高质创新、精细化运营、规模效应、品质效应逐渐显现。
2021年前三季，A股医药板块研发投入超十亿元的企业达到6家，研发投入亿元以上的企业数量约占总数的三分之一。
同时，细品A股医药指数变化，亦清晰反映出集采负面影响呈边际递减。
坏事是否正在变成好事呢？
04
高管离职潮 大气候与小生态
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一言蔽之，不管愿不愿意，药企转型升级洪流已不可逆。剩余的事情，是顺势乘势。
崩塌重塑中，也加速了企业的新陈代谢。
有数据显示，仅2021上半年，医药业就有128位高管离职。全年329位药企高管离职，其中包括多位董事长更替。
尤其叠加康美药业案的追责效应，年末掀起一轮董高监的辞职潮。
12月30月，祥生医疗公告称核心技术人员王勇因个人原因申请辞去所任职务，将不再担任公司任何职务。
12月30日，康恩贝公告，胡北因工作调整原因辞去公司董事职务、董事会薪酬与考核委员会委员职务。
12月27日，凯基生物公告，公司董事会于2021年12月24日收到董事潘兴才、董事莫美艳递交的辞职报告。
12月25日，艾迪药业发布多份公告，其中涉及2位核心技术人员离职。据悉，两人均参与过艾迪药业多个抗肿瘤新药研发过程。
12月21日，葵花药业公告，田艳因个人原因申请辞去公司董秘职务。
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亚洲首富钟睒睒辞任万泰生物董事长、刘建顺辞任片仔癀董事长，国药控股、同仁堂等知名企业也更换了当家人。
美资医疗亚太市场总监李茶认为，时代在进步，无论战略还是思维，都需新生代管理层提供更新鲜的眼光和思维，这对企业发展是一种正向促进。
行业分析师于盛梅指出，医改大气候与企业小生态息息相关。高管离职常态化，与企业研发、临床和销售出现的新生态变化关系密切。应对市场变化，企业无论战略还是实操，牵一发动全身，高层流动是必然现象。但也折射出一些企业业务困境、突破难度，需警惕管理层过度震荡带来的衍生负面效应。
换言之，动荡变化也孕育着希望新生。只是，要把握好小生态重塑节奏、贴合医改大气候方向。
05
进军新大陆 龙头入局与强监管
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的确，医保谈判不断压缩企业利润空间、市场前景。面对大变革之压，企业没有多少试错机会。
消逝不利冲击，除了精细化、高质化，探索新大陆、发掘新增量是破局关键。
2018年12月，全国互联网医院只有100 多家，2020年12月发展至1100余家，2021年上半年又新增约500家。据沙利文预测，中国互联网＋医疗市场规模2024年预计将达1．1万亿元。
规模快增的背后，大小药企也意识到，“互联网＋”并不局限于医药电商，在内部管理、会员管理、服务便捷性、营销创新等方面还有大潜力可挖。
不过，2021年10月，国家卫健委发布《互联网诊疗监管细则（征求意见稿）》，明确了互联网诊疗“禁止统方、补方等问题发生”，“医疗卫生人员的个人收入不得与药品和医学检查收入相挂钩”。互联网医疗也告别了“野蛮生长”。
类似情形，也出现在医美业。
2021年，医美成一些药企的拓新主战场。
4月，东医药公告，“少女针”将于下半年上市销售，股价随即涨停。
12月底，中药龙头云南白药5亿增资子公司，大力推进医美产业链布局。
相比往年四环医药、常山药业等中小企业身影，2021是龙头企业的入局年，撩人热度无需赘言。
然医美业，同样迎来了强监管。
5月，国家卫健委等八部门联合发布《打击非法医疗美容服务专项整治工作方案》，开启为期半年的打击非法医疗美容服务专项整治工作，重点打击非法医美行为和规范医美广告行为。
8月，国家市场监管总局发出《医疗美容广告执法指南（征求意见稿）》，明确提出，医疗美容广告属于医疗广告，将重点打击制造“容貌焦虑”、生活美容机构等非医疗机构开展医美广告宣传等情况。
当然，规范化更利好头部企业，对上述入局巨头是一件好事，但也提升了入局者的专业门槛。
好在，“监管”从来都是医药业绕不开的关键词。
2021年2月，最高人民检察院、国家市场监管总局和国家药监局联合发布15件落实食品药品安全“四个最严”要求专项行动典型案例。
同月，《关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》审议通过，进一步强调了加强药品监管的重要性和底线思维。会议强调，全面加强药品监管能力建设，深化审评审批制度改革，建立健全科学、高效、权威的药品监管体系，坚决守住药品安全底线。
06
拥抱新生态 挤泡沫与育新机
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这也是整个医改的初心。
一个更加高质、更加高效、更加规范化、更加创新化的医药大生态正在形成。
挤泡沫、熬阵痛，也孕育新机：
比如新技术、新产品的大潮涌动，差异化替代同质化，国产化替代进口化。产业链不断完善升级中，我国正从医药大国向医药强国挺进。
这或就是面对种种不确定性，资本仍坚定看好的逻辑所在。如迈瑞医疗，2021年接待机构超3000家次，成年度最受关注公司。
截止2021年12月30日，据新浪医药不完全统计，成功登陆科创板的医药企业共38家，2020年为28家，2019年为16家。
但折戟者科也创下新高，科创板新增17家。同时，百济神州、迪哲医药、成大生物、南模生物等大肉签也意外破发。
冰火交融中，泡沫喧嚣褪去。营销为王成为旧时代，硬核实力“一拳破万法”。
回归医疗本质、回归效用本质、回归创新本质。这样的凛冬，何不来的更猛烈些？
宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。
本文为铑财原创
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