除了已上市的二价HPV疫苗,万泰生物还布局了多款高价数的HPV和多种创新型疫苗。
11月15日,广东省卫生健康委举行新闻发布会,宣布将启动全省适龄女生免费宫颈癌疫苗接种工作,将宫颈癌防治关口进一步前移。
届时,具有广东省学籍、2022年9月起新进入初中一年级,未接种过宫颈癌疫苗的14周岁以下女生,按照知情、自愿、免费的原则,进行宫颈癌疫苗免费接种。
消息一出,万泰生物(603392．SH)凭借在10月14日,刚刚获得世卫组织预认证(PQ认证)的二价宫颈癌疫苗“馨可宁”,于11月16日涨停收盘。
一支宫颈癌疫苗,为何能在新冠疫苗风头正劲时吸引市场注意力,还要从1951年说起。
当年2月,海瑞塔·拉克丝确诊罹患宫颈癌,入院接受放射性治疗。虽然8个月后不治身亡,但其在肿瘤治疗史上,却留下重要的一笔。
因为霍普金斯大学,知名细胞培养专家乔治和玛丽·格雷,在此基础上成功培养出不会衰老致死,并可以无限分裂下去的“海拉细胞”。
遗传学家坦利·加特勒,又在此基础上,发明用6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)鉴定区分人类细胞的方法。
坦利·加特勒用该方法,对保存于美国模式培养物集存库(ATCC),34份不同类型癌症人体细胞进行检验,结果表明它们与海拉细胞完全一样。这对当时的肿瘤学界是极具颠覆性的。
在这之前,一些肿瘤学家,通过培养肾、肝、肺细胞,论证过不同肿瘤具备不同的特征,甚至部分人还以为发现不同肿瘤的共同之处,但坦利·加特勒向他们证明,这是海拉细胞的标志。
依托坦利·加特勒的研究结果,尼克松在1973年,决心要治愈癌症,各国专家对此保持盲目乐观。
事实是,直至1984年,一位德国病毒学家哈拉尔德·楚尔·豪森,利用海拉细胞证明了人乳头状病毒(HPV)会导致宫颈癌。该发现帮助其获得诺贝尔奖的同时,也为宫颈癌疫苗的成功研制奠定基础。
宫颈癌疫苗研制成功后,医学界普遍认为,当HPV疫苗(宫颈癌疫苗)接种率达到一定水平,宫颈癌将从自然界彻底消失。就像曾经肆虐三千年的天花病毒一样。
自第一支宫颈癌疫苗问世开始,全球宫颈癌疫苗市场便长期被海外大型药企占据。此次万泰生物“馨可宁”疫苗通过世卫PQ认证,若后期真的可以纳入世卫大宗采购,则有望改变公司营收结构,帮助市场重估万泰生物。
转型进行中
虽然万泰生物宫颈癌疫苗已为公司贡献了营收,但从万泰生物2020年营收来看,体外诊断业务(IVD)依旧是公司主要营收支柱,占比约为62．96%。
而按照近年来集采发展趋势看,体外诊断领域全国集采或许“正在路上”。
2021年8月19日,安徽省率先开始体外诊断试剂集采。
结合后续公布的结果可知,88个完成谈判议价的临床检验试剂产品,价格平均降幅达到47．02%。肿瘤、乙肝病毒核心抗体、甲状腺相关激素测定、心肌疾病等为此次重点集采分类,市场为之侧目。
在安徽体外诊断试剂集采之前,南京曾对罗氏诊断等多家企业发出邀约函,但此次集采似乎没有下文,市场也一度认为,体外诊断产品不会被纳入集采。
但这些人似乎忘记了一个事实,即新冠检测产品早就完成了集采,单人单次检测价格从3位数降至2位数,甘肃最近更是将单人次检测价格降至最低10元。
故此体外检测产品,是否会集采其实早已给出结论:会,但是目前尚不知何时才能全国范围推进。
虽然对生产企业而言,集采产品降价,并不代表一定会跌破集采前出厂价,但市场也具有情绪化的一面。在多数人认为体外诊断产品,不会被纳入集采的背景下,几近半价的中标价,难免会增加市场对体外诊断业内公司业绩下降的担忧。
就万泰生物体外检测业务而言,除新冠检测试剂盒外,万泰生物诊断试剂产品在临床应用上涵盖了传染病、肿瘤标志物、心肌标志物、糖代谢、肝纤维化、甲功、激素、遗传性疾病和免疫血液学血型筛查等检测。
结合安徽省体外检测集采结果可知,除2020年4月失效的乙肝、丙肝等测试试剂,以及核酸检测试剂盒外,其余产品均有重合。而核酸检测单价一降再降,也直接宣告了新冠检测产品高毛利时代正式结束。
虽然万泰生物旗下酶免、胶体金、化学发光、核酸等新冠病毒相关诊断试剂盒,已经取得欧盟CE、美国FDA的EUA紧急授权以及WHO的EUL紧急授权等境外出口产品认证,有望对冲未来体外诊断产品集采降价带来的影响。
但根据万泰生物2021年上半年签订的合同情况来看,国外合同占比尚不足1成,万泰生物核酸检测产品出海,并不足以维持万泰生物体外检测业务营收稳定增长。
在这种背景下,万泰生物的转型速度,决定其盈利能力,也决定了其在二级市场的估值。
据三季度营收来看,宫颈癌疫苗产品,已经为万泰生物带来新的增量。且除宫颈癌疫苗之外,万泰生物还覆盖多种创新型疫苗。
国产HPV独一份
2021年前三季度,万泰生物营收同比增加124．86%,约为35．96亿元。净利润同比增长154．59%,约为11．88亿元,宫颈癌疫苗已经成为公司新的营收增长点。
近年来万泰生物凭借其丰厚技术储备,吸引越来越多企业/机构合作。
除在售的二价宫颈癌疫苗外,万泰生物还与GSK合作,研发新一代宫颈癌疫苗项目。但因技术细节处于商业机密状态,目前尚未有任何披露。
和厦门大学合作的第三代(20价)宫颈癌疫苗,也正在工艺验证前期阶段,并未落地。不过九价宫颈癌疫苗已经完成II期临床试验工作,正处于开展III期临床试验研究的阶段。
在储备疫苗项目方面,万泰生物还覆盖了:新型轮状病毒疫苗,20价肺炎多糖结合疫苗,冻干水痘减毒活疫苗(VZV-7D)以及鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗。
就疫苗市场规模而言,根据Kalorama Information的数据可得知,2020年全球疫苗市场规模达到375亿美元,预计2025年将达到514亿美元,年复合增长率为6．53%。
但市场规模的增长,不代表疫苗生产企业就可以坐享其成。
从万泰生物疫苗储备项目可看出,疫苗研发领域同样存在技术路径选择问题。如宫颈癌疫苗已从2价经历了4价、9价、14价,发展到如今的20价,并出现处于保密阶段的新一代宫颈癌疫苗。
虽然都是宫颈癌疫苗,但是面对繁杂的分类,接种者该如何选择。这种选择背后,对生厂商意味着什么?
宫颈癌疫苗,主要帮助接种者对HPV病毒实现免疫。据公开资料显示,宫颈癌疫苗价次越高,对应的HPV病毒型号则越多。
按照目前国内在售疫苗来看,二价、四价疫苗适用人群均为9-45岁女性,九价疫苗适用16-26岁女性,若据此趋势估算,14/20价疫苗大概率会适用于16-26岁女性。
简要梳理目前国产宫颈癌疫苗格局不难发现,沃森生物二价宫颈癌疫苗注册已经获得受理,有望成为第二款国产宫颈癌疫苗,与万泰生物的馨可宁正面竞争。
面对行业第二的穷追,万泰生物二价宫颈癌疫苗,恐怕还没能充分享受国产疫苗空档期,就将被迫迎来“价格战”。
在二价疫苗慢半拍的沃森生物,目前正在九价疫苗上持续发力。根据两家公司的公告显示,目前万泰生物、沃森生物的九价疫苗均处于II/III期临床试验阶段,二者研发进度相差无几。
参考万泰生物疫苗研发进程。九价疫苗2019年1月启动I期临床,6月份启动II期临床,I期和II期均需8个月左右的时间。按照九价III期临床方案设计估算,整个临床试验周期约66-78个月。
据此推算,III期累计需要50-62个月,即万泰生物九价疫苗临床试验,最早可在2024年6月份左右结束阶段,沃森生物九价疫苗临床试验或将同期结束。
在此之前,国产宫颈癌疫苗市场大概率还是以这两家企业竞争为主。但在沃森生物二价疫苗通过PQ认证前,万泰生物二价疫苗依旧是“独一份”。
馨可宁价格远低于希瑞适、佳达修等进口疫苗,且成本低,效果好,而这也应该是采购方最重要考量。若要在全国范围内推进宫颈癌疫苗免费接种,馨可宁无疑是不二的选择。
即便是世卫组织,想在全球范围内消灭宫颈癌,也不得不考虑庞大采购规模带来的巨大采购成本,而在效果相同的背景下,采购馨可宁,只需要采购希瑞适总额57%的成本,何乐而不为?
PQ认证,大宗采购“敲门砖”
“馨可宁”是由厦门大学夏宁邵团队,以及万泰生物旗下厦门万泰沧海生物技术有限公司联合研制的首款国产宫颈癌疫苗。
据厦大介绍,馨可宁宫颈癌疫苗对相关宫颈癌癌前病变的保护率可达到100%。对临床及病毒感染的关键保护性数据,均高于或者等于两个进口疫苗,也是国内唯一一个获批对9岁至14岁女性,仅需接种两针的宫颈癌疫苗。
此前厦门大学曾公开表示,联合国采购机构可能会采购该疫苗。而想要进入联合国采购名单,最重要的条件就是通过PQ认证。
PQ认证,即“世界卫生组织供应商预认证”(WHO Pre-qualification)。设立PQ认证的初衷,是为确保疫苗安全且有效。
通过后,PQ认证产品的采购方,将是联合国儿童基金会、艾滋病规划署,抗击艾滋病、结核病和疟疾全球基金、世界银行,亚洲开发银行等国际组织和机构。
最初阶段,PQ认证只针对“抗艾滋病毒/艾滋病类药物、抗疟疾类药物、抗结核类药物”,2006年起逐渐扩大认证范围。目前覆盖生殖保健类药品、流感用药、儿童营养、急性腹泻、肝炎、其他易忽略热带病的药物,以及生物类似药等品种。
以复星医药为例,旗下21个抗疟系列产品(和规格),全部通过WHO的PQ认证,且在全球38个主要疟疾高发国家,获得产品注册并实现销售。据复星医药预测,青蒿琥酯等抗疟系列,2020年全年营收规模在5-10亿元区间。
而宫颈癌疫苗的需求缺口,远高于抗疟药需求。
首先是国内供应缺口。虽然中国越来越多的年轻女性在宫颈癌疫苗接种上的意识逐渐增强,但国内宫颈癌疫苗免疫实际覆盖率较低。青少年人群接种率不到3%,全人群接种率不到6%,宫颈癌发病率仍位居世界第二。
根据德邦证券测算,国内宫颈癌疫苗存量市场空间或超2200亿元,四价、九价宫颈癌疫苗市场空间或超1800亿元,且宫颈癌疫苗至少能维持5-10年快速增长。
按照德邦测算数据可推算,即使是万泰生物、沃森生物九价疫苗上市后,也仍有足够空间供其施展。此次广东推进全省14周岁以下,适龄女生免费接种工作,仅2022-2024年就需要投入约6亿元。
全球供给方面,世卫组织此前发布《加速消除宫颈癌全球战略》,文件要求2030年前,90%的女孩要在15岁前完成宫颈癌疫苗接种,根据联合国儿童基金会调查,仅2021年,宫颈癌疫苗增量就将达到4550万剂。
在世卫组织的推动下,宫颈癌疫苗,从欧美发达国家向发展中国家和地区渗透。
由于万泰生物旗下馨可宁已经通过PQ认证,故此在全球采购方面,馨可宁已经完全合规,而且其成本低于希瑞适、佳达修这一明显优势,也是世卫组织及其他全球采购机构不可忽视的。
从这层面看,同样拥有PQ认证的疫苗价格比馨可宁高,然而和其处于同一价位的国产宫颈癌疫苗,现在谈PQ认证还为时尚早。
就目前而言,无论是全球市场还是国内市场,馨可宁都将占据一定竞争优势。
据万泰生物公告可知,截至2021年7月,万泰生物二价宫颈癌疫苗总产能达到3000万支/年。未来能限制万泰生物的,恐怕除了具有更优质产品的竞争对手,就是万泰生物的疫苗产能了。
