深度脑刺激治疗抑郁症，靠谱吗？
——初探DBS领域技术专利
据世界卫生组织（WHO）报道，目前全世界有超过3．5亿的人口患有抑郁症，其中女性抑郁症患者多于男性，更有柳叶刀报道显示，中国女性抑郁患病率是男性1．44倍。每年全球都有超过1百万的抑郁症患者自杀，而且还在快速增长中。WHO预测2030年抑郁症将成为全球疾病负担第一位的疾病。
2021年10月4日，美国加州大学在国际顶尖杂志《Nature Medicine》上发表了的一篇题为＂《Closed－loop neuromodulation in an individual with treatment－resistant depression》的研究论文，其中对通过调整的脑深部电刺激方法（deep brain stimulation，简称DBS）在治疗重度抑郁领域，带来了新的希望。
笔者通过对这一领域论文和专利内容进行了分析，可以看到，第一，随着DBS适应症领域的开拓，相关领域专利申请量快速上升。第二，DBS专利技术排名第一的国家是美国，其次是中国，但中美之间有差距不小。第三，加利福尼亚大学和清华大学已经有一些成果。
看来，通过DBS方法抗抑郁症的相关技术还停留于在研究阶段，但是随着科研深入，未来可期。
一、脑深部电刺激方法（deep brain stimulation，DBS）是什么？
脑深部电刺激方法又称为脑起搏器植入术，其原理是是以立体定向技术为基础，将电极植入到患者脑内，运用脉冲发生器刺激其大脑深部的某些神经核，纠正异常的大脑电环路，从而减轻这些神经方面的症状。
图1 DBS作用机理
二、DBS全球技术专利美国领先
DBS 技术追溯到1987年，最早是由法国学Benabid 首先提出，近30余年临床实践后，技术逐渐发展并得到普通运用。以下为聚焦该技术领域的专利申请情况。
通过智慧芽全球专利数据库搜索发现，随着DBS适应症领域的开拓，相关领域专利申请量快速上升，且从专利类型来看，发明专利占申请总量比例约96％，说明研发实力雄厚（图2）。
图2DBS技术专利申请与专利授权趋势图（来源：智慧芽）
从主要技术来源国来看，排名第一的美国申请量远远领先其他国家，充分反映出美国在该领域技术实力雄厚；中国排名第二，但与其他国家一样均与美国有不小的差距，表明在DBS领域国家实力不平衡态势明显，梯队之间的层次相差较大（如图3）。
图3DBS技术来源国／地区（来源：智慧芽）
其实，从适用症角度来看，由于DBS具有长期有效、微创、可逆、可调节等多种优点，目前临床已成功应用于多种神经疾病的治疗，包括各种运动障碍疾病如特发性震颤、帕金森病、肌张力障碍以及其他非运动障碍性疾病如强迫症、癫痫疼痛、成瘾性疾病等的缓解与治疗中，具有广泛的临床应用前景。
重点看下DBS方法对抑郁症治疗相关的技术情况，该领域排名靠前的申请人均为国外公司，如费城儿童医院、道格拉斯制药有限公司、加利福尼亚大学等。（如图4）
图4DBS技术相关专利申请人（来源：智慧芽）
三、加利福尼亚大学和清华大学的DBS研究
加利福尼亚大学在该领域的研究进展，数据库显示该校名下有九件专利，其中和文章报告相关度最高，是一件名为“Compositions and Methods for Treatment of Post－Traumatic Stress Disorder using Closed－Loop Neuromodulation”的发明专利，该发明处于在审阶段。（图5）
图5加利福尼亚大学的专利相关信息（来源：智慧芽）
值得一提的是，清华大学对此领域也有研究，并在2018年8月提交了一篇名为：刺激脑内缰核和／或髓纹和／或后屈束的装置的发明申请，目前该专利正在审查中。文中提到了已有研究利用植入系统刺激某些大脑内特定部位被验证可取得抗抑郁的效果，但是效果不够理想，而且实验结果比较分散，无法临床应用。该发明对此进行了技术改进，通过阻止大脑第三脑室下方的外侧缰核区的簇状放电，进而产生抗抑郁的效果。
看来，通过DBS方法抗抑郁症的相关技术还停留于在研究阶段，但是随着科研深入，未来可期。
