在人与新冠肺炎的胶着战中,默沙东的一则消息让人看到未来解决新冠疫情的关键。
制药巨头默沙东美东时间10月1日表示,其最新研发的抗新冠口服药丸莫诺匹拉韦(molnupiravir),可将住院和死亡率减半,其正准备申请美国FDA的紧急使用授权。
消息一经传出,资本用真金白银表达他们的看好。默沙东股价一度飙升12%,创2009年以来的最高盘中涨幅。正与罗氏合作开发抗新冠病毒药物的Atea,在默沙东数据公布后股价一度上涨33%。莫德纳(Moderna)等其它多只研发新冠疫苗生物科技公司闪跌。
如果获得监管机构的授权,莫诺匹拉韦可能成为首个口服抗新冠病毒的药物。
新冠口服药能否如愿成为“雷神之锤”?
“我得了新冠,请给我开个处方。”美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇博士曾向纽约时报如此解释抗病毒药物的妙用。今年6月,美国政府曾启动了一个名为“疫情抗病毒项目”的新项目,该项目投资超过30亿美元用于开发治疗新冠的抗病毒药物,福奇正是该项目的关键支持者。
此次令人振奋的莫诺匹拉韦,三期临床研究共有775名试验参与者,在美国、巴西、意大利、日本、南非等国家和地区的170多个地点进行。所有参与者都没有接种疫苗,临床试验采取随机对照。据悉,这些参与者都出现了新冠肺炎的症状,并在出现症状的5天内随机给予莫诺匹拉韦或安慰剂。参与者都存在一个潜在因素使他们发展为更严重的病例,最常见的风险因素包括肥胖、60岁以上、糖尿病和心脏病等。
三期临床中期数据显示,治疗组的住院或死亡率为7．3%(28/385),对照组的住院或死亡率为14．1%(53/377),莫诺匹拉韦降低住院或死亡率50%,p值为0．0012。死亡率方面,治疗组没有死亡,对照组有8例死亡。
安全性方面,莫诺匹拉韦治疗组任何不良事件的发生率与安慰剂组相似(35% vs 40%),药物治疗相关不良事件发生率同样具有可比性(12% vs 11%)。而且莫诺匹拉韦组因为不良事件终止治疗的患者比例更低(1．3% vs 3．4%)。
那么新冠病毒突变频发,口服药物能否有效治疗?据纽约时间报道,默克公司的全球研发主管、华裔科学家迪安·李在接受采访时表示,更完整的数据将在晚些时候公布。他介绍,从试验数据来看,这种药物看来对新冠病毒变种同样有效,包括病毒的Gamma、Delta和Mu变种。此外,默沙东提交的研究是基于莫诺匹拉韦的两项独立临床试验和体外研究,该研究显示,病毒刺突蛋白的突变并不影响莫诺匹拉韦的活性。他曾在接受采访时表示:“Molnupiravir这个名字确实恰如其分——它是以雷神之锤Mjollnir来命名的。这款药物是一种对抗新冠病毒的锤子,不管新冠病毒会进化出什么样的变体。”
莫诺匹拉韦是埃默里大学下属的非营利组织DRIVE(Drug Innovations at Emory )发现的一款核苷类似物,据报道,这款抗病毒药原本用于流感的治疗,但被认为对新冠病毒也同样有效。需要注意的是,在“全球首款抗病毒口服药物”的高光之下,莫诺匹拉韦的详细数据仍需审慎评估。
犹他大学童传染病科主任安迪·帕维亚在接受医药媒体Stat News表示,莫努匹拉韦的机制与其他抗病毒药物不同,它会在病毒的RNA中产生多种错误,并削弱其复制能力。由于在这一机制方面没有太多经验,因此需要仔细审查该药物的安全数据。在III期试验中未被纳入研究的孕妇群体,能否使用这种药物还需探讨。
虽然目前关于莫努匹拉韦的研究尚未经过同行评议,但与点滴注射型的现有新冠治疗药相比,其容易用药、易于推进量产、更能推动疫情的全球大流行走向平息。
百亿市场蓝图初现
作为全球顶级传染病药物巨头,默沙东在新冠赛场上曾屡次受挫,接连取消了两项疫苗计划和一种药物。与竞争对手辉瑞、莫德纳、再生元等公司渐行渐远,错失新冠病毒疫苗和抗体药物的市场。重压之下,莫努匹拉韦,已经成为了默沙东在新冠赛场的重要筹码。
据报道,美国卫生与社会福利部已经与默沙东签署以12亿美元采购170万剂的合同。默沙东正在推进量产准备工作,力争到2021年底生产1000万剂。相当于每疗程705美元,约合4540元人民币。
此外,默沙东也已经与全球多个国家政府签订了莫努匹拉韦的供应和购买协议。默沙东也承诺,如果莫努匹拉韦获得授权或批准,将及时在全球范围内供应莫努匹拉韦,并计划根据世界银行的国家收入标准实行分级定价方法,以确保全球范围内都可以使用该药物。
在最理想的情况下,这款药物今年能为默沙东带来约70．59亿美元的营收。市场前景广阔,往往意味着竞争者众。
据公开报道,除此之外,还有三种新冠抗病毒口服药物在小型试验中表现良好,II/III期的试验结果同样值得期待。包括辉瑞(Pfizer)的候选药物PF-07321332,罗氏(Roche)和Atea制药生产的抗病毒药物AT-527,以及日本盐野义公司开发的药物S-217622。
9月初,国际医药巨头辉瑞发布公告称,公司研发中的新冠口服药PF-07321332又启动了一项Ⅱ/Ⅲ期试验,第一名入组患者于当日开始给药。 PF-07321332是一款专门针对新冠病毒设计的口服蛋白酶抑制剂,最新的试验适用于感染新冠的有症状成年轻症(未达到住院标准)患者,且适应人群服药时并不处于病程恶化风险增加的状态下。辉瑞首席财务官弗兰克·达米里奥曾在行业会议上称,该公司可能在今年第四季度向FDA提交该药的授权申请。
另据《巴伦周刊》报道,生物科技公司Atea的抗新冠病毒药物AT-527正在进行多项研究试验,包括一项针对门诊患者的三期试验,预计该数据将在今年晚些时候出炉。这种名为AT-527的药物以一种叫做RNA聚合酶的酶为靶点,这种酶是新冠病毒复制机制的一部分。该药物使用了一种双管齐下的攻击方式,有望对一系列新冠病毒变体有效。
日本盐野义投入研发的新冠口服药 S-217622 也是一种蛋白酶抑制剂,和辉瑞的口服药相比,S-217622 一天只需服用一次。 另外,蛋白脢抑制剂药物的治疗过程经常面临病毒产生抗药性的困境,但盐野义表示他们的初期研究显示,就算新冠病毒突变仍不会降低其药物疗效。
券商杰富瑞的分析师们称,一种有效、便捷的抗新冠病毒药物每年将给药企带来100亿美元的价值。这种药物将与Regeneron Pharmaceuticals (REGN)、葛兰素史克(GSK)等公司的新冠单克隆抗体疗法展开竞争,目前后者的疗效很好,但和瑞德西韦一样得使用静脉输注的方式,因此很难广泛使用。
在抗新冠病毒口服药物的利好消息之下,抗体药物恐迎巨大冲击。生物基金公司Loncar Investments创始人布拉德?隆卡在接受第一财经记者采访表示,新冠口服药针对的是新冠早期患者,因此对于瑞德西韦没有直接影响,主要冲击的将会是新冠抗体药物。中和抗体效果更好,但难以大规模生产,且需要静脉输液,大大影响了该疗法的可及性。
国内企业在莫努匹拉韦领域开始专利布局。北京植德律师事务所合伙人唐华东撰文称,已经公开的信息可以看到:杭州科巢生物科技有限公司申请了一种抗病毒药物莫努匹拉韦的制备方法,以及一种莫努匹拉韦晶型A及其制备方法;南京桦冠生物技术有限公司申请了一种4-肟-5`-(2-甲基丙酰基)尿苷的制备方法;安徽贝克联合制药有限公司申请了一种核糖核苷类似物的多晶型物、其制备方法及应用;成都大学申请了莫努匹拉韦含量及有关物质的检测方法。
新冠疫情肆虐,催化新冠疫苗、抗体疗法、口服药物市场不断壮大。药企能否把握“时代考研”,提早布局,用过硬的产品迎接市场挑战是一个必须面对的问题。则可预见的是,首个有望获批的新冠抗病毒口服药,必将振奋整个金融市场。
本文部分内容参考纽约时间、巴伦周报、cnBeta、第一财经等。
本文来源于亿欧,原创文章,作者:肖伞伞。转载或合作请点击转载说明,违规转载法律必究。
