在过去的三十年中,基于靶标的药物发现(TDD)(其起点是确定的分子靶标)一直是制药行业中药物发现的主要方法。药物表型筛选(PDD)是基于特定环境下,表型改变的一种筛选方法。随着分子生物学和基因组学的进步,基于细胞的表型筛选的技术有了飞速发展,包括诱导多能干细胞(iPS)技术,基因编辑工具CRISPR–Cas等,由于药物筛选是对未知的探索和发现过程,尽可能地扩大筛选对象和筛选范围,才有机会发现真正高水平的药物。因此,可实现大规模筛选的基于表型药物发现(PDD)有望重新成为药物发现的主流。
盛普国际药物发现网络联盟IDDNU基于表型筛选的药物发现(PDD),结合化学基元分析方法Chemotype,建立了盛普S-CPDD药物发现体系(Suntrap Chemotype matched Phenotypic drug discovery),这种药物发现方法不依赖于对靶点和机制的理解,利用自建的天然小分子化合物库(IDDNU Natural Small Molecule Compound Library,INSMCL),构建了与疾病高度相关的实验和临床前模型,对库中的化合物进行药效筛选,找到达到期望药效的分子并进一步的优化和开发。
IDDNU基于表型筛选的全新药物发现流程
盛普IDDNU研究团队通过平衡生物学相关性、敏感度、可重复性等方面设计实验和临床前模型,筛选后的药物直接与疾病生物学模型相关,一次筛选得到的化合物可能针对多个靶点、多种机制,并有发现新靶点的机会。
盛普团队S-CPDD药物发现体系目前已应用于抗衰老、抗组织纤维化、广谱抗病毒药物的发现,正进行深入的研究,期望发现活性好、无副作用、多靶标的天然小分子药物。为药物分子设计理论和技术带来新的变革。
盛普健康与环境研究中心
盛普IDDNU研究团队