瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员已经在大脑中发现了一种蛋白质,它对调节情绪的物质血清素(5 -羟色胺)的功能和应激激素(压力荷尔蒙)的释放都很重要。
发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)杂志上的研究结果表明,在经历创伤或严重压力后,一些人会发展成慢性压力。这会增加患其他疾病的风险,比如抑郁和焦虑,但这背后的机制以及压力反应是如何被调节的仍是未知的。
研究于10月1日发表在《Molecular Psychiatry》(最新影响因子:11．973)杂志上
卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)的研究小组之前已经证明了一种叫做p11的蛋白质在血清素的功能中扮演着重要的角色,血清素是大脑中调节情绪的神经递质。抑郁症患者和自杀受害者的大脑中p11蛋白水平较低,而p11水平较低的实验室小鼠表现出类似抑郁和焦虑的行为。一些抗抑郁药也可以提高小鼠的p11水平。
新的研究表明,p11通过调节大脑下丘脑区域特定神经元的活动来影响应激激素皮质醇的初始释放。通过来自脑干的完全不同的信号通路,p11还会影响另外两种应激激素,肾上腺素和去甲肾上腺素的释放。此外,试验表明,p11缺乏的小鼠与p11水平正常的小鼠相比,对压力的反应更强烈,心率更高,焦虑的症状更多。
卡罗林斯卡医学院临床神经科学系研究员、第一作者Vasco Sousa说:“我们知道,不正常的压力反应会引发或加重抑郁,并导致焦虑障碍和心血管疾病。因此,我们在小鼠身上看到的p11缺乏和应激反应之间的联系是否也能在患者身上看到,这一点很重要。”
研究人员认为,这一发现可能会对开发新的、更有效的药物有所启示。由于目前的抗抑郁药对很多患者都不够有效,因此对新疗法的需求很大。
“一种有希望的方法包括使用增强p11局部表达的药物,已经在抑郁症的动物模型上进行了几项实验,”领导这项研究的卡罗林斯卡医学院临床神经科学系教授Per Svenningsson说,“另一种需要进一步研究的有趣方法是开发药物,阻断大脑中应激激素反应的启动。”
参考文献
Source:Karolinska Institutet
New Research Finds Link Between Stress And Depression
Reference:
Sousa, V．C．, Mantas, I．, Stroth, N． et al． P11 deficiency increases stress reactivity along with HPA axis and autonomic hyperresponsiveness． Mol Psychiatry (2020)． https://doi．org/10．1038/s41380-020-00887-0
