动脉网获悉，CVI Pharmaceuticals Limited（以下简称“西威埃医药”）将参加2020年11月上旬召开的美国心脏研究协会（AHA）和美国肝病研究协会（AASLD），正式对外公布公司旗下1类口服小分子降血脂创新药CVI－LM001（以下简称“LM001”）的临床前药效学研究和临床Ⅰ期研究成果。
西威埃医药是一家专注于心血管和肝脏代谢疾病创新药物研发的生物医药公司，目前进展最快的LM001项目处于临床II期研究阶段。 公司在美国加州和上海设有现代化的研发中心，药物临床前开发和临床研究管理团队。
深耕脂代谢数十年，西威埃瞄准降血脂市场
降血脂究竟有多重要呢？
国家药品监督管理局（NMPA）在治疗脂代谢紊乱药物临床试验技术新指导原则中指出：针对脂代谢紊乱的药物研发，对我国心血管疾病防控具有重要意义。
为什么？让我们来看一组数据。
根据慢性病检测研究结果显示我国高血脂患病率超过10％，据此计算约有1亿的高血脂症患者。
随着人口老龄化的加剧和动物类油脂摄入的增加，我国高血脂症患者人数逐步升高，年增长率在10％左右， 由高血脂症引起的疾病死亡率在30％以上。
根据WTO统计，2018年全球死于心脑血管疾病的人数占总死亡人数的31．2％，是癌症死亡病例的两倍。
深感降血脂治疗对国家和人民健康的重要责任，在心血管疾病和肝脏脂肪代谢深耕了20多年的刘敬文博士，决定在2007年创立西威埃。专家对专症，西威埃核心团队集结了在脂代谢紊乱疾病治疗领域内的行业专家。
公司创始人刘敬文博士，是国际著名心血管疾病研究领域学术领头人，曾在《Nature Medicine》上发表小檗碱降血脂的分子机制研究合作论文。公司更建立了核心的医学和临床运营团队，在心血管、脂代谢、药品GMP生产等方面拥有深耕行业几十年的专家团队。对于如何切入降血脂治疗，这个团队有着自己独到的见解。
从分子机制出发，西威埃瞄准了低密度脂蛋白受体（LDL－R）这一靶点和对LDL－R蛋白水平具有重要调节作用的PCSK9，搭建了十多项体内外筛选平台，合成了300多个具有新型结构的化合物分子库并从中得到目前的CVI－LM001 （以下简称“LM001”）；通过平台的交叉验证，公司专攻脂代谢紊乱疾病，致力于为我国高血脂患者带来福音。
与西威埃有相同想法的投资机构闻风而动，晨兴创投从一开始就和西威埃合作，为公司提供了A轮启动资金，此后上海张江创投、江苏疌泉醴泽健康产业创业投资基金、百富（常州）健康医疗投资基金等医药领域投资机构纷纷相继加入，促成了西威埃的降血脂小分子创新药研发之路。
当然除了西威埃本身强劲的研究实力之外，高潜力的降血脂市场空间也深深吸引了投资者的目光。
根据2016年的国内降血脂市场规模和近十年的复合增长率，2020年预计将超过400亿元。放眼全球市场，2017年全球降血脂药市场规模为192亿美元，2025年预计将达到237亿美元。
在这个偌大的市场中，常见的他汀类约占降血脂用药市场的85％。但即使在美国，接受高强度他汀类药物治疗后的患者，有超过40％的高风险ASCVD患者无法达到降脂目标；而在亚洲，则有超过50％的高风险ASCVD患者无法达到降脂目标。我国患者对高剂量他汀的耐受性较差，副作用高于欧洲患者。
而非他汀类降脂药中，国内主要为胆固醇吸收抑制剂、中药单方或复方，国外主要为胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）和今年新上市的Nexletol （ATP citrate lyase抑制剂）。此外还有最近上市的PCSK9单抗，其疗效显著，但单抗药需要注射给药，对于广大高脂血症患者来说用药不便并且费用昂贵， 目前有未满足的临床需求。
因此，无论是患者还是临床医生，都在期待一个全新的、服用便捷的国产小分子降血脂药物出现。此时西威埃带着PCSK9合成抑制剂LM001，闯进了大众的视线。
口服小分子PCSK9合成抑制剂，率先进入临床II期
创始人的高度决定了企业的起跑线。刘敬文博士对胆固醇合成代谢及人工干预的基础研究烂熟于心，领导西威埃瞄准脂代谢领域的关键通路，通过筛选自主研发的300个潜在新型结构的化合物，得到了LM001。
LM001集合了公司创始人对降血脂药物预期的各项特点，其特性在西威埃已经完成的I期临床试验中得以初步体现。动脉网获悉，四个临床I期试验结果表明LM001不仅有优异的安全性、耐受性和良好的药代动力学特征，初步的Ib期疗效试验，证明有望成为非他汀类口服小分子药物的新宠。
更重要的是，西威埃已经在LM001的I期临床试验中获得了在健康受试者和高血脂人群中降低血液中PCSK9蛋白水平的关键机制证明数据，与临床前研究的筛选吻合。刘敬文博士透露，西威埃在继续深入开展相关分子机制研究，分子机制的探索和验证将进一步证实LM001在降血脂治疗的优势。
目前，CVI－LM001片在高胆固醇血症受试者的随机，双盲，多剂量组，安慰剂对照的有效性和安全性的多中心Ⅱ期临床试验已完成首例高脂血症患者入组。此研究旨在进一步评估口服CVI－LM001在中国高血脂受试者中的安全性和有效性。
西威埃研发管线布局
此外，西威埃同时在美国开展LM001针对脂肪肝患者人群降血脂的II期临床实验， 并推动CVI－LM002（以下简称“LM002”），在NASH和肥胖症方面的研究。
知识产权保护紧密布局，临床试验大踏步前进
西威埃从成立之初就积极布局知识产权保护，西威埃降血脂技术已获得全面的专利保护，涵盖了CVI系列化合物的化合物结构、合成方法、适应症。目前，核心专利已经获得授权，并通过PCT进入欧盟、美国、日本和中国等国家和地区。
刘敬文博士表示，CVI－LM001小分子具有很高的市场经营性，专利的布局和成功申报将为西威埃医药建造技术性壁垒，继续保持行业里的领先地位。
此外，受到国家对脂代谢紊乱的药物研发的支持和鼓励，西威埃在降血脂领域深耕多年，获得了多项国家级和地方政府资助，包括国家“十一五，十二五”重大新药创制专项的滚动资金支持等。
西威埃势头正足，将加大马力推进LM001小分子的临床试验以及开设新的研发管线，以期在高血脂治疗领域里拔得头筹。
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临床试验方面
西威埃将快速完成LM001在中国的治疗高血脂症的临床II期试验并进入临床III期试验，同时完成LM001和他汀联合用药的临床II期。
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新的适应症扩展方面
西威埃将在美国开展脂肪肝患者人群降血脂的II期临床实验，并积极探索其他代谢紊乱疾病。
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新的小分子药物研究方面
西威埃将继续推进CVI－LM002和其他针对代谢紊乱疾病的创新药物开发。
作者：唐巧
