科创板推出后,很大一部分IPO企业都是创新药企业,比如君实生物、泽璟制药-U等等。
在创新药的淘金热潮中,也有一部分企业专注为淘金者提供卖铲子等服务。
新三板上的吉玛基因就是如此。
吉玛基因是 RNAi 研发服务平台型公司,主营业务除为客户提供科研试剂和服务外,同时提供 RNAi 药物研发的全套技术服务。
RNA即Ribonucleic Acid,核糖核酸,存在于生物细胞以及部分病毒、类病毒中的遗传信息载体。
RNA干扰 (RNA interference,简称RNAi) 技术 是指在进化过程中高度保守的、由双链 RNA ( double- - strandedRNA , dsRNA )诱发的、同源 mRNA 高效特异性降解的现象 。由于使用 RNAi 技术可以特异性静默特定基因的表达,已被广泛应用于探索基因功能,病毒性疾病、恶性肿瘤的基因治疗领域。
RNAi 的 机制是 长链双 RNA ( double- - stranded RNA , dsRNA )被剪切为 siRNA (Small interfering RNA,简称siRNA,也叫短干扰RNA,short interfering RNA或沉默RNAsilencing RNA)后,与蛋白质结合形成 siRNA 诱导干扰复合体 (siRNA induced interference complex , RISC) , RISC 再 与特定 m RNA(英文全称 messenger RNA ,信使RNA ,由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息的能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸) 结合,使 m RNA 降解 , 最终 静默 特定基因表达 。病毒核糖核酸由 A、G、C、T 四种基本元素构成,RNAi 技术的核心点就是针对这样的一条核糖核酸,复制一小段跟它正好互补的小核酸链,从而让病毒基因沉默。
RNAi也叫小核酸,涵盖了 siRNA(短干扰RNA) 、 miRNA (微小RNA)和反义核酸等。
2002 年,用于 HIV 研究的 RNAi 药物被 Science 杂志评为 2002 年十大科学进展之首。2006年,安德鲁 法尔和克雷格 梅洛因发现 RNAi 机制获得了诺贝尔生理学奖。
2016 年底开始,百健/Ionis 治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的反义寡核苷酸 Nusinersen 被 FDA
批准上市,2017 年即取得 8.82 亿美元销售。
2018 年,首个 siRNA 药物获批。
从治疗领域来看,小核酸药物研发的重点治疗领域包括杜氏肌营养不良、肿瘤、囊性纤维化等各类疾病。由于小核酸药物兼具基因修饰和传统药物的双重特点,故未来将在多个领域大展身手,预计在基因遗传性疾病和病毒感染性疾病领域中将有不俗表现。
2016年底 ,技术的突破,新产品的获批掀起了 新一轮的投资合作热潮 。
2016 年 5 月,圣诺制药公司获得 1000 万美元的 B 轮融资。12 月,Ionis 与AstraZeneca 达成一项关于 IONIS-KRAS-2.5 Rx (AZD4785)癌症新药物的价值 2800 万美元的合作协议。2017 年 1 月,诺华与 Ionis 旗下 Akcea 签订总额 16 亿美元的战略合作,宣布回归 RNAi
药物阵地。2 月,Ionis 公司从拜耳获得了 7500 万美元投资,用于推进 IONIS-FXI Rx 和 IONIS-FXI-L Rx 项目。3 月,苏州瑞博顺利完成 B 轮 2.7 亿融资。10 月,Alnylam 与美国加州 Vir 生物技术公司达成 10 亿美元协议,用于开发治疗乙型肝炎病毒感染的新型 RNAi 疗法 ALN-HBV-02。
2018 年 4 月,Biogen 与 Ionis 达成十年 10 亿美元大合作,进军神经疾病。4 月,阿斯利康购买了 Ionis 的实验性反义疗法,交易价值超过 3 亿美元
可见,小核酸药物与单抗药物类似,都为突破性、技术驱动型行业,是获得诺贝尔奖的划时代技术,随着高壁垒技术的逐个攻破,行业发展的障碍被扫清,将呈现快速增长的态势。
小核酸药物有望在 2025 年前创造 100 亿美金市场,并在未来 二十 年内保持持续高速发展。目前已经小核酸药物已有多款药物获批,并且在商业上取得了一定的成功。成功的代表药物是 ASO 药物 Nusinersen,用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA),截至 2019 年底,其累计销售额为 47 亿美元;另外,目前批准的两种 siRNA 药物Patisiran 和 Givosiran 也都取得了极好的销售额,Patisiran 在 2019 年上市的第一年销售额已超过 1.5 亿美元。
所以,吉玛基因占了一个很好的坑位。
吉玛基因过去5年也一直保持着两位数的营收增长。
吉玛基因是国内最大 siRNA 相关产品生产商,拥有年产 15 万条 siRNA 的生产能力和 150kg 关键原料 RNA 单体的合成能力,基础设施达到了年产 500kg 的能力,并出口欧美、日本、台湾、新加坡、韩国等国家和地区,同时为跨国试剂公司提供 OEM 生产。
目前公司拥有 siRNA 化学合成的全部核心技术 , 致力于 RNAi 产品生产 、科研服务 , 涵盖了 RNAi 领域完整的产业链 ,包括上游 RNA 合成单体、中游小核酸及相关基因产品、下游新药研发等。同时公司还提供 RNAi 药物的 CRO 服务,拥有从药物发现到毒理、药代 CRO 的经验。
可以预见,随着RNAi药物未来的快速增长,吉玛基因也会跟着受益。
不过,吉玛基因存在不少隐忧,让其投资价值大打折扣。
2016年以来,RNAi相关创业公司增多,照理说吉玛基因的业绩应该增长更快,但实际是增速越来越低。
另外,吉玛基因的毛利率一路下滑,净利率更是降到不足1%,ROE也从33%大幅滑落到1.78%。
一方面是研发费用支出很多,另一方面是营销费用增长迅猛,销售费用占比高达14%。
销售费用大幅增长,有点不可思议。因为吉玛基因是为科院院所、高校、制药企业等提供RNA研究服务的,并不需要销售药品。
对比A股医药研发外包的CRO企业,凯莱英销售费用占比3%,泰格医药是2.89%。
当然,这些是大企业,不一定代表行业。我们再看新三板的CRO企业百诺医药,一年销售额是8000多万,销售费用占比6.3% ,比凯莱英这些高,但也比吉玛基因低很多。
2019年销售费用中,大头是销售员工的薪酬,然后是不知道具体内容的服务费用,其次是快递和运输费用。
2019年销售人员43人,技术人员62人,相差不多;生产人员116人,占比40%。
所以,吉玛基因虽然从事的行业是生物医药前沿黑科技,但是做的业务却是偏低端的RNA合成。处于价值链的底端,技术含量不高,主要合成仪器均从国外进口,壁垒不高,需要大量的销售人员和销售费用来卖出产品。
所以,做RNA药物研发的企业估值可以很高,比如苏州博瑞、圣诺制药、歌礼生物等。
但是,做RNA科研服务的吉玛基因就得不到投资机构的青睐,估值也起不来。
管理上,吉玛基因盲目多元化,介入根本没有竞争优势的其他领域。
2016年,定增募集资金324万元,投资成立天津子公司,设立医学检验所,开展基因检测等精准医学业务。
基因检测和主营业务RNA技术上有关联,但是处于不同的行业;门槛不高,买来测序仪就可以做,因此竞争激烈。结果天津公司没运营几年,在2020年8月注销掉了。
这说明公司管理层不专注,没有沉下心去打造核心竞争力,对相关行业没有了解清楚就盲目进入。
同时,吉玛基因还面临激烈的市场竞争。
广州锐博生物科技有限公司,创始人是张必良博士、诺贝尔生理/医学奖获得者克雷格·梅洛(2006年,克雷格·梅洛和安德鲁·法尔因发现 RNAi 机制获得了诺贝尔生理学奖),中国首家且唯一获得 CFDA 药品生产许可证的 cGMP 寡核酸生产基地, 国内第一家做寡核酸药物的 CMO/CRO 公司。公司目前拥有核酸药物生产、核酸分析检测平、高通量测序、核酸新药研发等八大平台,提供包括 RNAi、miRNA、lncRNA、细胞组织分析、生物芯片、高内涵筛选、生物信息学等十大类、40 多种产品及 50 多种服务。
还有吉凯基因、赛默飞(Thermo Fisher)、 Life Tech、、Sigma、Qiagen、IDT 等国内外公司。
在公司治理方面,吉玛基因是典型的夫妻店。
不知道会不会有一天也上演当当网那样的故事。
实控人张佩琢、段春晓、杨丽减持公司股份:
苏州吉玛基因股份有限公司(以下简称“公司”)股东张佩琢先生于 2020 年7 月 7 日通过大宗交易方式减持公司股份 761,000 股,占公司股份总数的 2.10%。
很多核心员工不断离职 ,也减持股份。
公司于2020年9月11 日确认核心员工安可屾递交的辞职报告生效。安可屾持有公司股份 15,000 股(其中 7,500 股为无限售条件流通股,7,500 股为有限售条件流通股),占公司股本的 0.0413%。
公司于2019年4月15日确认核心员工陆阳递交的辞职报告生效。陆阳持有公司股份 15,000 股(其中 3,750 股为无限售条件流通股,11,250 股为有限售条件流通股),占公司股本的 0.0413%。
本公司于2019年3月29日确认核心员工黄春晓递交的辞职报告生效。黄春晓持有公司股份 6,000 股(其中 1,500 股为无限售条件流通股,4,500 股为有限售条件流通股),占公司股本的 0.0165%。
2018 年 9 月 6 日收到核心员工张志宇先生递交的辞职报告。张志宇持有公司股份 6,000 股(均为有限售条件流通股),占公司股本的 0.02%。
公司于 2018 年 8 月 24 日确认核心员工王敏、盛洁递交的辞职报告生效。王敏持有公司股份 6,000 股(均为有限售条件流通股),占公司股本的 0.02%。盛洁持有公司股份 6,000 股(均为有限售条件流通股),占公司股本的 0.02%。
所以,RNAi行业前景很好,做RNAi科研服务的吉玛基因,不一定很好。
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